Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Panobinostat og Ruxolitinib ved primær myelofibrose, post-polycytemi Vera-myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi-myelofibrose

22. juni 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 1b, åpen, multisenter, enkeltarms-, dosefinnende studie for å vurdere sikkerhet og farmakokinetikk av oral kombinasjon av Panobinostat og Ruxolitinib hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytemi Vera-myelofibrose (PPV-MF) ) eller postessensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF)

Denne studien vil vurdere sikkerheten samt etablere en anbefalt fase II-dose av kombinasjonen panobinostat og ruxolitinib hos pasienter med eller uten JAK2V617F-mutasjonen som har blitt diagnostisert med primær myelofibrose (PMF), postessensiell trombocytemi myelofibrose (PET MF), eller Post-polycytemi Vera Myelofibrosis (PPV MF).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I 2011 fokuserte behandlingsmålene for MF på symptomorientert palliasjon og livskvalitet. Både ruxolitinib og panobinostat, som enkeltmidler, hadde vist signifikant forbedring i begge disse behandlingsmålene, og ruxolitinib hadde også vist større reduksjoner i splenomegali sammenlignet med standarden for behandling på den tiden. For å fremme fordelen sett med ruxolitinib hos MF-pasienter, ble panobinostat lagt til behandlingsregimet for å virke synergistisk i blokkeringen av den dysregulerte veien som driver denne sykdommen.

Studien ble gjennomført i 2 faser - en opptrappingsfase og en utvidelsesfase.

Eskaleringsfase: Studien brukte Bayesian Logistic Regression Model (BLRM), som inkorporerte eskalering med overdosekontroll (EWOC), som er en veletablert metode for doseeskalering i onkologiske studier. Etter denne prosessen fikk påfølgende kohorter av 3 nyregistrerte pasienter økende doser ruxolitinib og panobinostat inntil maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase II-dose (RPIID) ble bestemt. Når MTD og/eller RPIID ble mistenkt hos minimum 3 pasienter, ble ytterligere pasienter registrert til samme kohortnivå for å nå minimum 9 evaluerbare pasienter. Prosessen inkluderte også sikkerhet, PK/PD-vurderinger og estimater av effekt basert på mål for miltreduksjon ved hvert dosenivå.

Ekspansjon: etter bestemmelse av MTD og/eller RPIID, ble det utført en doseekspansjonsfase ved den dosen for ytterligere å definere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen. Minst 13, og ikke mer enn 23, ytterligere pasienter skulle meldes inn i utvidelsesfasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, DUBLIN 8
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av myelofibrose, enten PMF, PPV eller PET MF
  • Palpabel splenomegali ≥ 5 cm
  • Kan tidligere ha blitt behandlet med enten panobinostat eller ruxolitinib (med mindre behandlingen er seponert på grunn av klinisk relevante toksisiteter)
  • Akseptable laboratorieområder for alle organsystemer
  • Spesielt: Blodplateantall > 100 000 ikke nådd ved hjelp av transfusjoner
  • Blastantall < 10 % ved screening
  • ECOG ≤ 2
  • Må være i stand til å avbryte alle legemidler som brukes til å behandle MF minst 7 dager før oppstart av studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv malignitet
  • Klinisk signifikant hjertesykdom
  • Miltbestråling innen 12 måneder etter oppstart av studiemedisin
  • Behov for pågående systemisk antikoagulasjon med unntak av aspirin < 150 mg/dag eller lavmolekylært heparin
  • Anamnese med blodplatedysfunksjon eller blødningsforstyrrelse i de 6 månedene før screening
  • Pasienten er i fare for spontan blødning
  • Villig og/eller kvalifisert for stamcelletransplantasjon
  • Nedsatt mage-tarmfunksjon som kan påvirke absorpsjonen av studiebehandling
  • Uvillig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 13 uker (kvinnelige deltakere) eller i 6 måneder (mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere) etter avsluttet studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter vil bli behandlet med ruxolitinib 5 mg to ganger daglig (BID) og panobinostat 10 mg tre ganger per uke (TIW) annenhver uke (QOW) i en 28-dagers syklus
Legemiddel: panobinostat
Gis 3 ganger i uken, annenhver uke i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: ruxolitinib
Gis to ganger daglig i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • INC424
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienter vil bli behandlet med ruxolitinib 10 mg to ganger daglig (BID) og panobinostat 10 mg tre ganger per uke (TIW) annenhver uke (QOW) i en 28-dagers syklus
Legemiddel: panobinostat
Gis 3 ganger i uken, annenhver uke i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: ruxolitinib
Gis to ganger daglig i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • INC424
Eksperimentell: Kohort 3
Pasienter vil bli behandlet med ruxolitinib 15 mg to ganger daglig (BID) og panobinostat 10 mg tre ganger per uke (TIW) annenhver uke (QOW) på en 28-dagers syklus
Legemiddel: panobinostat
Gis 3 ganger i uken, annenhver uke i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: ruxolitinib
Gis to ganger daglig i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • INC424
Eksperimentell: Kohort 4
Pasienter vil bli behandlet med ruxolitinib 15 mg to ganger daglig (BID) og panobinostat 15 mg tre ganger per uke (TIW) annenhver uke (QOW) på en 28-dagers syklus
Legemiddel: panobinostat
Gis 3 ganger i uken, annenhver uke i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: ruxolitinib
Gis to ganger daglig i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • INC424
Eksperimentell: Kohort 5
Pasienter vil bli behandlet med ruxolitinib 15 mg to ganger daglig (BID) og panobinostat 20 mg tre ganger per uke (TIW) annenhver uke (QOW) på en 28-dagers syklus
Legemiddel: panobinostat
Gis 3 ganger i uken, annenhver uke i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: ruxolitinib
Gis to ganger daglig i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • INC424
Eksperimentell: Kohort 6/6+
Pasienter vil bli behandlet med ruxolitinib 15 mg to ganger daglig (BID) og panobinostat 25 mg tre ganger per uke (TIW) annenhver uke (QOW) på en 28-dagers syklus
Legemiddel: panobinostat
Gis 3 ganger i uken, annenhver uke i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: ruxolitinib
Gis to ganger daglig i 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • INC424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate av dosebegrensende toksisiteter ved de forskjellige dosenivåene
Tidsramme: Syklus 1 (en syklus = 28 dager)
Syklus 1 (en syklus = 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, bemerkelsesverdige laboratorier, vitale tegn og EKG-resultater etter dosenivå
Tidsramme: Fra screening til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter siste behandling), ca. 8,5 år
Fra screening til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter siste behandling), ca. 8,5 år
AUC for ruxolitinib og panobinostat ved ulike dosenivåer
Tidsramme: Ruxolitinib på dag 1,2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid
Ruxolitinib på dag 1,2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Cmax for ruxolitinib og panobinostat ved ulike dosenivåer
Tidsramme: Ruxolitinib på dag 1,2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Cmax er toppplasmakonsentrasjonen
Ruxolitinib på dag 1,2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Tmax for ruxolitinib og panobinostat ved ulike dosenivåer
Tidsramme: Ruxolitinib på dag 1,2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7
Tmax: Tidspunktet for maksimal observert konsentrasjon tatt i løpet av et doseringsintervall.
Ruxolitinib på dag 1,2 og 6; Panobinostat på dag 2-3 og dag 6-7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLBH589X2106
  • 2011-000861-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Idiopatisk myelofibrose

Kliniske studier på panobinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere