Panobinosztát és ruxolitinib primer myelofibrosisban, posztpolicitémia Vera-myelofibrosisban vagy posztesszenciális trombocitémia-myelofibrosisban
2021. június 22. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázis 1b, nyílt, többközpontú, egykarú, dózismegállapítási vizsgálat a panobinosztát és a ruxolitinib orális kombinációjának biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére primer myelofibrosisban (PMF), posztpolicitémiás vera-myelofibrosisban (PPV-MF) szenvedő betegeknél ) vagy posztesszenciális thrombocythemia-myelofibrosis (PET-MF)
Ez a vizsgálat értékeli a biztonságot, valamint meghatározza a panobinosztát és ruxolitinib kombinációjának javasolt II. fázisú dózisát JAK2V617F mutációval rendelkező vagy anélküli betegeknél, akiknél primer mielofibrózist (PMF), posztesszenciális thrombocythemia mielofibrózist (PET MF) diagnosztizáltak, vagy Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV MF).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
2011-ben az MF kezelési céljai a tünetorientált palliációra és az életminőségre összpontosítottak. Mind a ruxolitinib, mind a panobinosztát, mint önálló szer, szignifikáns javulást mutatott mindkét kezelési cél tekintetében, és a ruxolitinib is nagyobb mértékben csökkentette a splenomegaliát az akkori ellátási színvonalhoz képest. A ruxolitinib MF-betegeknél tapasztalt előnyének fokozása érdekében a panobinosztátot hozzáadták a kezelési rendhez, hogy szinergikusan gátolja a betegséget kiváltó diszregulált útvonalat.
A vizsgálatot 2 szakaszban végezték - egy eszkalációs és egy bővítési szakaszban.
Eszkalációs fázis: a tanulmány a Bayes-féle logisztikai regressziós modellt (BLRM) alkalmazta, amely magában foglalta az eszkalációt a túladagolás ellenőrzésével (EWOC), amely az onkológiai vizsgálatokban jól bevált módszer a dózisemelésre. Ezt a folyamatot követően 3 újonnan beiratkozott betegből álló csoportok növekvő dózisú ruxolitinibet és panobinosztátot kaptak a maximális tolerált dózis (MTD) vagy az ajánlott fázis II. dózis (RPIID) meghatározásáig. Miután legalább 3 betegnél felmerült az MTD és/vagy RPIID gyanúja, további betegeket vontak be ugyanarra a kohorszszintre, hogy elérjék a legalább 9 értékelhető beteget. A folyamat magában foglalta a biztonságosság, a farmakokinetikai/farmakodóképességi értékeléseket és a hatásosság becsléseit is, amelyek az egyes dózisszintek lépcsökkentő intézkedései alapján történtek.
Expanzió: az MTD és/vagy RPIID meghatározását követően az adott dózisnál dózis-kiterjesztési fázist hajtottak végre a kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának további meghatározása érdekében. Legalább 13, de legfeljebb 23 további beteget kellett bevonni az expanziós fázisba.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
61
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Németország, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Olaszország, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Olaszország, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
-
Galway, Írország
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A myelofibrosis diagnosztizálása, akár PMF, PPV vagy PET MF
- Tapintható splenomegalia ≥ 5 cm
- Korábban panobinosztáttal vagy ruxolitinibbel kezelték (kivéve, ha klinikailag jelentős toxicitás miatt hagyták abba)
- Elfogadható laboratóriumi tartományok minden szervrendszerhez
- Pontosabban: 100 000-nél nagyobb vérlemezkeszám nem érhető el transzfúzióval
- A robbanásszám < 10% a szűréskor
- ECOG ≤ 2
- Képesnek kell lennie az MF kezelésére használt összes gyógyszer abbahagyására legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
Kizárási kritériumok:
- Aktív rosszindulatú daganat
- Klinikailag jelentős szívbetegség
- Lépbesugárzás a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 12 hónapon belül
- Folyamatos szisztémás véralvadásgátló kezelés szükségessége, kivéve a < 150 mg/nap aszpirint vagy az alacsony molekulatömegű heparint
- Vérlemezke-működési zavar vagy vérzési zavar a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapban
- A betegnél fennáll a spontán vérzés veszélye
- Hajlandó és/vagy alkalmas őssejt-transzplantációra
- A gyomor-bélrendszer működésének károsodása, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés felszívódását
- Nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az adagolás során és 13 hétig (női résztvevők) vagy 6 hónapig (férfi résztvevők és női partnereik) a vizsgálati kezelés leállítása után
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Az alanyokat napi kétszer 5 mg ruxolitinibbel (BID) és hetente háromszor 10 mg panobinosztáttal (TIW) minden második héten (QOW) kezelik, 28 napos ciklusban.
|
Hetente 3 alkalommal, minden második héten 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Naponta kétszer, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Az alanyokat napi kétszer 10 mg ruxolitinibbel (BID) és hetente háromszor 10 mg panobinosztáttal (TIW) minden második héten (QOW) kezelik, 28 napos ciklusban.
|
Hetente 3 alkalommal, minden második héten 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Naponta kétszer, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
Az alanyokat napi kétszer 15 mg ruxolitinibbel (BID) és hetente háromszor 10 mg panobinosztáttal (TIW) minden második héten (QOW) kezelik, 28 napos ciklusban.
|
Hetente 3 alkalommal, minden második héten 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Naponta kétszer, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
Az alanyokat napi kétszer 15 mg ruxolitinibbel (BID) és hetente háromszor 15 mg panobinosztáttal (TIW) minden második héten (QOW) kezelik, 28 napos ciklusban.
|
Hetente 3 alkalommal, minden második héten 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Naponta kétszer, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
Az alanyokat napi kétszer 15 mg ruxolitinibbel (BID) és hetente háromszor 20 mg panobinosztáttal (TIW) minden második héten (QOW) kezelik, 28 napos ciklusban.
|
Hetente 3 alkalommal, minden második héten 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Naponta kétszer, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kohorsz 6/6+
Az alanyokat napi kétszer 15 mg ruxolitinibbel (BID) és hetente háromszor 25 mg panobinosztáttal (TIW) minden második héten (QOW) kezelik, 28 napos ciklusban.
|
Hetente 3 alkalommal, minden második héten 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Naponta kétszer, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás mértéke a különböző dózisszinteknél
Időkeret: 1. ciklus (egy ciklus = 28 nap)
|
1. ciklus (egy ciklus = 28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, figyelemre méltó laboratóriumi, életjelek és EKG eredmények dózisszintenként
Időkeret: A szűréstől a biztonsági ellenőrzésig (30 nappal az utolsó kezelés után) kb. 8,5 év
|
A szűréstől a biztonsági ellenőrzésig (30 nappal az utolsó kezelés után) kb. 8,5 év
|
|
|
A ruxolitinib és a panobinosztát AUC különböző dózisszinteken
Időkeret: Ruxolitinib az 1., 2. és 6. napon; Panobinostat a 2-3. és a 6-7. napon
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
|
Ruxolitinib az 1., 2. és 6. napon; Panobinostat a 2-3. és a 6-7. napon
|
|
A ruxolitinib és a panobinosztát Cmax-ja különböző dózisszinteken
Időkeret: Ruxolitinib az 1., 2. és 6. napon; Panobinostat a 2-3. és a 6-7. napon
|
A Cmax a plazma csúcskoncentrációja
|
Ruxolitinib az 1., 2. és 6. napon; Panobinostat a 2-3. és a 6-7. napon
|
|
A ruxolitinib és a panobinosztát Tmax értéke különböző dózisszinteken
Időkeret: Ruxolitinib az 1., 2. és 6. napon; Panobinostat a 2-3. és a 6-7. napon
|
Tmax: Az adagolási intervallum alatt a mintavétel során mért maximális megfigyelt koncentráció ideje.
|
Ruxolitinib az 1., 2. és 6. napon; Panobinostat a 2-3. és a 6-7. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. június 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 12.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 22.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Panobinosztát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .