Panobinostat och Ruxolitinib vid primär myelofibros, postpolycytemi Vera-myelofibros eller postessentiell trombocytemi-myelofibros
22 juni 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas 1b, öppen, multicenter, enkelarmsstudie för att bedöma säkerhet och farmakokinetik för den orala kombinationen av Panobinostat och Ruxolitinib hos patienter med primär myelofibros (PMF), postpolycytemi Vera-myelofibros (PPV-MF) ) eller postessentiell trombocytemi-myelofibros (PET-MF)
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten samt fastställa en rekommenderad fas II-dos av kombinationen av panobinostat och ruxolitinib hos patienter med eller utan JAK2V617F-mutationen som har diagnostiserats med primär myelofibros (PMF), postessentiell trombocytemi myelofibros (PET MF), eller Post-Polycytemi Vera Myelofibrosis (PPV MF).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under 2011 fokuserade behandlingsmålen för MF på symtomorienterad palliation och livskvalitet. Både ruxolitinib och panobinostat, som enstaka medel, hade visat signifikant förbättring av båda dessa behandlingsmål och ruxolitinib hade också visat större minskningar av splenomegali jämfört med standarden för vård vid den tiden. För att främja fördelen med ruxolitinib hos MF-patienter lades panobinostat till behandlingsregimen för att verka synergistiskt i blockaden av den dysregulerade vägen som driver denna sjukdom.
Studien genomfördes i 2 faser - en eskaleringsfas och en expansionsfas.
Upptrappningsfas: studien använde Bayesian Logistic Regression Model (BLRM), som inkluderade eskalering med överdoskontroll (EWOC), som är en väletablerad metod för dosökning i onkologiska prövningar. Efter denna process fick successiva kohorter av 3 nyligen inskrivna patienter ökande doser av ruxolitinib och panobinostat tills den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas II-dos (RPIID) fastställdes. När MTD och/eller RPIID misstänktes hos minst 3 patienter, inkluderades ytterligare patienter till samma kohortnivå för att nå ett minimum av 9 utvärderbara patienter. Processen inkluderade också säkerhets-, farmakokinetiska/PD-bedömningar och uppskattningar av effekt baserade på mått på mjältreduktion vid varje dosnivå.
Expansion: efter bestämning av MTD och/eller RPIID, genomfördes en dosexpansionsfas vid den dosen för att ytterligare definiera säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen. Minst 13, och inte fler än 23, ytterligare patienter skulle skrivas in i expansionsfasen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
-
Galway, Irland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Italien, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av myelofibros, antingen PMF, PPV eller PET MF
- Palpabel splenomegali ≥ 5cm
- Kan ha tidigare behandlats med antingen panobinostat eller ruxolitinib (såvida den inte har avbrutits på grund av kliniskt relevanta toxiciteter)
- Acceptabla labbintervall för alla organsystem
- Specifikt: Trombocytantal > 100 000 nås inte med hjälp av transfusioner
- Blastantal < 10 % vid screening
- EKOG ≤ 2
- Måste kunna avbryta alla läkemedel som används för att behandla MF minst 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas
Exklusions kriterier:
- Aktiv malignitet
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Mjältbestrålning inom 12 månader efter påbörjad studieläkemedel
- Behov av pågående systemisk antikoagulering med undantag av aspirin < 150 mg/dag eller lågmolekylärt heparin
- Historik om blodplättsdysfunktion eller blödningsrubbning under de 6 månaderna före screening
- Patienten löper risk för spontan blödning
- Villig och/eller kvalificerad för stamcellstransplantation
- Nedsättning av mag-tarmfunktionen som kan påverka absorptionen av studiebehandling
- Ovillig att använda högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 13 veckor (kvinnliga deltagare) eller i 6 månader (manliga deltagare och deras kvinnliga partner) efter avslutad studiebehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Försökspersonerna kommer att behandlas med ruxolitinib 5 mg två gånger dagligen (BID) och panobinostat 10 mg tre gånger per vecka (TIW) varannan vecka (QOW) på en 28-dagarscykel
|
Ges 3 gånger i veckan, varannan vecka i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Ges två gånger dagligen i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Försökspersonerna kommer att behandlas med ruxolitinib 10 mg två gånger dagligen (BID) och panobinostat 10 mg tre gånger per vecka (TIW) varannan vecka (QOW) på en 28-dagarscykel
|
Ges 3 gånger i veckan, varannan vecka i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Ges två gånger dagligen i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Försökspersoner kommer att behandlas med ruxolitinib 15 mg två gånger dagligen (BID) och panobinostat 10 mg tre gånger per vecka (TIW) varannan vecka (QOW) på en 28-dagarscykel
|
Ges 3 gånger i veckan, varannan vecka i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Ges två gånger dagligen i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Försökspersonerna kommer att behandlas med ruxolitinib 15 mg två gånger dagligen (BID) och panobinostat 15 mg tre gånger per vecka (TIW) varannan vecka (QOW) på en 28-dagarscykel
|
Ges 3 gånger i veckan, varannan vecka i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Ges två gånger dagligen i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5
Försökspersonerna kommer att behandlas med ruxolitinib 15 mg två gånger dagligen (BID) och panobinostat 20 mg tre gånger per vecka (TIW) varannan vecka (QOW) på en 28-dagarscykel
|
Ges 3 gånger i veckan, varannan vecka i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Ges två gånger dagligen i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 6/6+
Försökspersonerna kommer att behandlas med ruxolitinib 15 mg två gånger dagligen (BID) och panobinostat 25 mg tre gånger per vecka (TIW) varannan vecka (QOW) på en 28-dagarscykel
|
Ges 3 gånger i veckan, varannan vecka i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Ges två gånger dagligen i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Grad av dosbegränsande toxicitet vid olika dosnivåer
Tidsram: Cykel 1 (en cykel = 28 dagar)
|
Cykel 1 (en cykel = 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar, allvarliga biverkningar, anmärkningsvärda laboratorier, vitala tecken och EKG-resultat efter dosnivå
Tidsram: Från screening till säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar efter sista behandling), ca. 8,5 år
|
Från screening till säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar efter sista behandling), ca. 8,5 år
|
|
|
AUC för ruxolitinib och panobinostat vid olika dosnivåer
Tidsram: Ruxolitinib dag 1, 2 och 6; Panobinostat dag 2-3 och dag 6-7
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden
|
Ruxolitinib dag 1, 2 och 6; Panobinostat dag 2-3 och dag 6-7
|
|
Cmax för ruxolitinib och panobinostat vid olika dosnivåer
Tidsram: Ruxolitinib dag 1, 2 och 6; Panobinostat dag 2-3 och dag 6-7
|
Cmax är toppplasmakoncentrationen
|
Ruxolitinib dag 1, 2 och 6; Panobinostat dag 2-3 och dag 6-7
|
|
Tmax för ruxolitinib och panobinostat vid olika dosnivåer
Tidsram: Ruxolitinib dag 1, 2 och 6; Panobinostat dag 2-3 och dag 6-7
|
Tmax: Tiden för maximal observerad koncentration som provats under ett doseringsintervall.
|
Ruxolitinib dag 1, 2 och 6; Panobinostat dag 2-3 och dag 6-7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
22 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
22 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2011
Första postat (Uppskatta)
14 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Myeloproliferativa störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Blodplättssjukdomar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Primär myelofibros
- Trombocytos
- Trombocytemi, väsentligt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Histon deacetylashämmare
- Panobinostat
Andra studie-ID-nummer
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .