Панобиностат и руксолитиниб при первичном миелофиброзе, постполицитемическом вера-миелофиброзе или постэссенциальной тромбоцитемии-миелофиброзе
22 июня 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза 1b, открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование по подбору дозы для оценки безопасности и фармакокинетики пероральной комбинации панобиностата и руксолитиниба у пациентов с первичным миелофиброзом (PMF), постполицитемическим верамиелофиброзом (PPV-MF). ) или постэссенциальная тромбоцитемия-миелофиброз (ПЭТ-МФ)
Это исследование позволит оценить безопасность, а также установить рекомендуемую дозу для фазы II комбинации панобиностата и руксолитиниба у пациентов с мутацией JAK2V617F или без нее, у которых был диагностирован первичный миелофиброз (ПМФ), постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (ПЭТ-МФ) или Постполицитемический истинный миелофиброз (PPV MF).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В 2011 году цели лечения MF были сосредоточены на симптом-ориентированной паллиативной терапии и повышении качества жизни. Как руксолитиниб, так и панобиностат, как отдельные препараты, продемонстрировали значительное улучшение обеих этих целей лечения, а руксолитиниб также показал большее снижение спленомегалии по сравнению со стандартом лечения в то время. Чтобы усилить положительный эффект руксолитиниба у пациентов с МФ, в схему лечения был добавлен панобиностат, который действует синергетически при блокаде нарушенного механизма регуляции, вызывающего это заболевание.
Исследование проводилось в 2 этапа - этап эскалации и этап расширения.
Фаза эскалации: в исследовании использовалась Байесовская модель логистической регрессии (BLRM), включающая эскалацию с контролем передозировки (EWOC), которая является хорошо зарекомендовавшим себя методом эскалации дозы в онкологических исследованиях. После этого последовательные когорты из 3 вновь включенных пациентов получали увеличивающиеся дозы руксолитиниба и панобиностата до тех пор, пока не была определена максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы II (RPIID). Как только подозрение на МПД и/или РПИД возникло как минимум у 3 пациентов, в группу того же уровня были включены дополнительные пациенты, чтобы достичь как минимум 9 пациентов, поддающихся оценке. Процесс также включал оценки безопасности, фармакокинетики/фармакопеи и оценки эффективности, основанные на показателях сокращения селезенки при каждом уровне дозы.
Расширение: после определения MTD и/или RPIID для этой дозы была проведена фаза расширения дозы для дальнейшего определения безопасности и переносимости комбинации. Не менее 13 и не более 23 дополнительных пациентов должны были быть включены в фазу расширения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, DUBLIN 8
- Novartis Investigative Site
-
Galway, Ирландия
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Varese, VA, Италия, 21100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика миелофиброза, PMF, PPV или PET MF
- Пальпируемая спленомегалия ≥ 5 см
- Возможно, ранее лечились либо панобиностатом, либо руксолитинибом (если только лечение не прекращено из-за клинически значимой токсичности)
- Приемлемые лабораторные диапазоны для всех систем органов
- В частности: количество тромбоцитов > 100 000 не достигается с помощью переливаний
- Количество взрывов < 10% при скрининге
- ЭКОГ ≤ 2
- Должен быть в состоянии прекратить прием всех препаратов, используемых для лечения MF, по крайней мере, за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Активное злокачественное новообразование
- Клинически значимое заболевание сердца
- Облучение селезенки в течение 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата
- Необходимость постоянной системной антикоагулянтной терапии, за исключением аспирина < 150 мг/день или низкомолекулярного гепарина.
- Дисфункция тромбоцитов или нарушение свертываемости крови в анамнезе за 6 месяцев до скрининга
- У пациента есть риск спонтанного кровотечения
- Желающие и / или имеющие право на трансплантацию стволовых клеток
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Нежелание использовать высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 13 недель (участники-женщины) или в течение 6 месяцев (участники-мужчины и их партнерши) после прекращения исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Субъекты будут получать руксолитиниб в дозе 5 мг два раза в день (два раза в день) и панобиностат в дозе 10 мг три раза в неделю (ТРН) каждые две недели (QOW) в течение 28-дневного цикла.
|
Дается 3 раза в неделю, через неделю в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Дается два раза в день в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Субъекты будут получать руксолитиниб в дозе 10 мг два раза в день (два раза в день) и панобиностат в дозе 10 мг три раза в неделю (ТРН) каждые две недели (QOW) в течение 28-дневного цикла.
|
Дается 3 раза в неделю, через неделю в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Дается два раза в день в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Субъекты будут получать руксолитиниб в дозе 15 мг два раза в день (два раза в день) и панобиностат в дозе 10 мг три раза в неделю (ТРН) каждые две недели (QOW) в течение 28-дневного цикла.
|
Дается 3 раза в неделю, через неделю в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Дается два раза в день в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Субъекты будут получать руксолитиниб в дозе 15 мг два раза в день (дважды в день) и панобиностат в дозе 15 мг три раза в неделю (ТРН) каждые две недели (QOW) в течение 28-дневного цикла.
|
Дается 3 раза в неделю, через неделю в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Дается два раза в день в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
Субъекты будут получать руксолитиниб в дозе 15 мг два раза в день (два раза в день) и панобиностат в дозе 20 мг три раза в неделю (ТРН) каждые две недели (QOW) в течение 28-дневного цикла.
|
Дается 3 раза в неделю, через неделю в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Дается два раза в день в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6/6+
Субъекты будут получать руксолитиниб в дозе 15 мг два раза в день (два раза в день) и панобиностат в дозе 25 мг три раза в неделю (ТРН) каждые две недели (QOW) в течение 28-дневного цикла.
|
Дается 3 раза в неделю, через неделю в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Дается два раза в день в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровень дозолимитирующей токсичности при различных уровнях доз
Временное ограничение: Цикл 1 (цикл = 28 дней)
|
Цикл 1 (цикл = 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, заметных лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности и результатов ЭКГ в зависимости от уровня дозы
Временное ограничение: От скрининга до контрольного визита (через 30 дней после последней процедуры) прибл. 8,5 лет
|
От скрининга до контрольного визита (через 30 дней после последней процедуры) прибл. 8,5 лет
|
|
|
AUC руксолитиниба и панобиностата при различных уровнях доз
Временное ограничение: Руксолитиниб в 1, 2 и 6 дни; Панобиностат на 2-3 и 6-7 дни
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени
|
Руксолитиниб в 1, 2 и 6 дни; Панобиностат на 2-3 и 6-7 дни
|
|
Cmax руксолитиниба и панобиностата при различных уровнях доз
Временное ограничение: Руксолитиниб в 1, 2 и 6 дни; Панобиностат на 2-3 и 6-7 дни
|
Cmax — пиковая концентрация в плазме.
|
Руксолитиниб в 1, 2 и 6 дни; Панобиностат на 2-3 и 6-7 дни
|
|
Tmax руксолитиниба и панобиностата при различных уровнях доз
Временное ограничение: Руксолитиниб в 1, 2 и 6 дни; Панобиностат на 2-3 и 6-7 дни
|
Tmax: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в пробе в течение интервала дозирования.
|
Руксолитиниб в 1, 2 и 6 дни; Панобиностат на 2-3 и 6-7 дни
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания тромбоцитов крови
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Первичный миелофиброз
- Тромбоцитоз
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Панобиностат
Другие идентификационные номера исследования
- CLBH589X2106
- 2011-000861-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .