ロンザ・バイオロジクス社で製造されたアバタセプトの血中濃度とブリストル・マイヤーズ スクイブ社のマサチューセッツ州デベンズ（マサチューセッツ州）の施設で製造されたアバタセプトの血中濃度を比較する薬物動態研究

アクティブコンパレータ：アバタセプト (BMS-188667) はニューハンプシャー州ロンザの施設で製造

生物学的：アバタセプト (BMS-188667)

注射用溶液、静脈内、750 mg、単回投与、1 日、

他の名前：

• BMS-188667

実験的：アバタセプト（BMS-188667）はマサチューセッツ州デベンズの施設で製造

生物学的：アバタセプト (BMS-188667)

注射用溶液、静脈内、750 mg、単回投与、1 日、

他の名前：

• BMS-188667

単回投与アバタセプトの最大観察濃度 (Cmax) - 薬物動態評価対象集団

Cmax は、血清濃度対時間データから導かれました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 Cmax はマイクログラム/ミリリットル (μg/mL) で測定されました。

単回投与アバタセプトの最大濃度（Tmax）に達するまでの時間 - 薬物動態評価対象集団

Tmax は、血清濃度対時間データから導かれました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 Ｔｍａｘは時間（ｈ）で測定した。

単回投与アバタセプトの時間ゼロから 28 日までの濃度時間曲線下面積 (AUC) [AUC(0-28 日)] - 薬物動態評価対象集団

AUC (0 ～ 28) は、血清濃度対時間データから導き出されました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 AUC (0 ～ 28) は、マイクログラム * 時間/ミリリットル (μg * h/mL) で測定されました。

単回投与アバタセプトのゼロから最後の定量可能な濃度 [AUC(0-T)] までの濃度時間曲線下の面積 - 薬物動態評価対象集団

AUC (0 - T) は、血清濃度対時間データから導かれました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 AUC (0 - T) は、マイクログラム * 時間/ミリリットル (μg * h/mL) で測定されました。

単回投与アバタセプトの時間ゼロから無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積 [AUC(0 - INF)] - 薬物動態評価対象集団

AUC (0 - INF) は、血清濃度対時間データから導き出されました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 AUC (0 - INF) は µg*h/mL で測定されました。

単回投与アバタセプトの終末期除去半減期 (T-HALF) - 薬物動態評価対象集団

T-HALF は、血清濃度と時間の関係のデータから得られました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 T-HALF は時間 (h) で測定されました。

単回投与アバタセプトの全身クリアランス (CLT) - 薬物動態評価対象集団

CLT は、システムによって除去されたアバタセプトの量であり、ベースライン体重によって正規化されました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 CLT は、体重 1 キログラムあたり時間あたりのミリリットル (mL/h/kg) で測定されました。

単回投与アバタセプトの定常状態（Vss）における分布量 - 薬物動態評価対象集団

Vss は、血清濃度対時間のデータから導き出されました。 血清サンプルは、検証済み酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によってアバタセプトについて分析され、投与前 (0 時間)、0.25 時間 (時間)、0.5、1、2、6、12、24、72、168 時間、投与後 336、504、672、1008、1344、および 1688 時間 (1 日目から 71 日目)。 その結果をまとめた。 アッセイ定量の下限 (LLOQ) は 1.00 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 Ｖｓｓは、体重１ｋｇ当たりのリットル数（Ｌ／ｋｇ）で測定した。

アバタセプト誘発免疫原性反応が陽性となった参加者の数

免疫原性の判定は、経時的な血清中の抗アバタセプトおよび抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4-T) 抗体の力価に基づいて行われました。 参加者は、以下の基準の 1 つが満たされた場合、アバタセプト誘発免疫原性が陽性でした。ベースライン測定が欠落しており、ベースライン後に陽性反応があった。陰性のベースライン反応とベースライン後の陽性反応。ベースライン反応とベースライン後の陽性反応であり、ベースライン力価値より厳密に大きい力価値を有する。 検証された高感度の電気化学発光アッセイ (ECL) 法を使用して、血清中の抗体を分析しました。 ECL 陽性と確認され、アバタセプト血清濃度が 1 μg/mL 以下のサンプルを、検証済みの in vitro 細胞ベースのバイオアッセイでさらに分析し、アバタセプト中和活性を含む血清を分析しました。 サンプルは、1日目（ベースライン）のアバタセプト投与後29、57、および71日目に採取されました。

2、15、29、57、71日目に顕著な血清化学異常を示した参加者の数 - 安全集団

採取した血液サンプル: 1、2、4、8、15、22、29、43、57、71日目。 国際単位/リットル (U/L);ミリグラム毎デシリットル (mg/dL);男性(M);女性(F)です。 研究中に参加者に顕著な異常が確認された検査機関の基準範囲（低/高）：血中尿素窒素（M/F）10-20mg/dL。クレアチンキナーゼ (F) 21-21 U/L、(M) 32-294 U/L;直接ビリルビン (男女) 0.1-0.4 mg/dL;空腹時血糖値 (M/F) 70-110 mg/dL。乳酸デヒドロゲナーゼ (M/F) 110-209 U/L。

2、15、29、57、71日目に顕著な血液学的異常を示した参加者の数 - 安全集団

採取した血液サンプル: 2、4、8、15、22、29、43、57、71日目。 男性(M);女性(F)です。 研究中に参加者に顕著な異常があると特定された検査パラメータの基準範囲（低/高）：白血球（定量的白血球）（M/F）4-11*10^3/マイクロリットル（μL）。好中球 (絶対)(男女) 1.4- 8.2*10^3/μL。

最高血圧のベースラインからの変化 - 安全集団

血圧は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座っている間に測定されました。 ベースラインは 1 日目 (投与日) の 0 時間の測定値、またはこの値が欠落している場合は投与前の最後の測定値でした。 血圧は、1、2、15、29、57、および 71 日目に水銀柱ミリメートル (mmHg) 単位で測定されました。

1、2、15、29、57、71日目の拡張期血圧のベースラインからの変化 - 安全集団

血圧は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座っている間に測定されました。 ベースラインは 1 日目 (投与日) の 0 時間の測定値、またはこの値が欠落している場合は投与前の最後の測定値でした。 血圧は、1、2、15、29、57、および 71 日目に水銀柱ミリメートル (mmHg) 単位で測定されました。

QT 間隔がベースラインから変化した参加者数と修正 (フリデリシア) QT 間隔 (QTcF) - 安全性集団

ベースライン（ベースライン = スクリーニング、-21 ～ -2 日目）および 71 日目に、仰臥位の参加者（仰向けで 5 分間）に 12 誘導心電図を実施しました。 QT間隔とQTcはミル秒(msec)で測定されました。 ベースラインの QT および QTc (フリデリシア式により心拍数を補正) からの変化が 30 ミリ秒を超える (>) または 60 ミリ秒未満 (<) であること、および 450 および 500 ミリ秒を超える値が提示されました。 ECG 画像上の QT 間隔は、QRS (Q、R、S 波からなる複合波) の開始から T 波の終了までの時間として定義されます。