フェーズ IIIB 静脈内投与から皮下投与への切り替え
2015年2月17日 更新者：Bristol-Myers Squibb
静脈内から皮下へアバタセプト療法を切り替える被験者におけるアバタセプトの安全性を評価するための第3B相多施設非盲検試験
この研究の目的は、以前に静脈内アバタセプトによる長期治療を受けた関節リウマチの参加者において、アバタセプトの皮下投与への切り替えが安全であるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Rheumatology Associates of N. AL, P.C.
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Allergy & Rheumatology Medical Clinic, Inc.
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Valerius Medical Group &Research Ctr. Of Greater Long Beach
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Palm Desert、California、アメリカ、92260
- Desert Medical Advances
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Upland、California、アメリカ、91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials Inc.
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46227
- Diagnostic Rheumatology And Research,Pc
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Kentucky
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Bowling Green、Kentucky、アメリカ、42101
- Graves Gilbert Clinic
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- Innovative Health Research
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- The Center For Rheumatology, Llp
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- The Arthritis Clinic & Carolina Bone & Joint
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28601
- Unifour Medical Research
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
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Oregon
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Lake Oswego、Oregon、アメリカ、97035
- Portland Rheumatology Clinic
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Pennsylvania
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ、19090
- Rheumatic Disease Associates, Ltd.
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Walter F. Chase, Md
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Arthritis Centers of Texas
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Quebec、カナダ、G1V 3M7
- Local Institution
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2S2
- Local Institution
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Newfoundland and Labrador
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St. John'S、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1A 5E8
- Local Institution
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Ontario
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Kitchener、Ontario、カナダ、N2M 5N6
- Local Institution
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Local Institution
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 1S6
- Local Institution
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Nuevo Leon、メキシコ、64020
- Local Institution
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San Luis Potosi、メキシコ、78240
- Local Institution
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Baja California
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Tijuana、Baja California、メキシコ、22320
- Local Institution
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Distrito Federal
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Mexico、Distrito Federal、メキシコ、14080
- Local Institution
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Mexico、Distrito Federal、メキシコ、06726
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44690
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Bristol-Myers Squibb (BMS) の 2 つの研究 (BMS IM101-029 [NCT00048581] および BMS IM101-102 [NCT00048568]) からの採用。
- 次のように、NCT00048581 または NCT00048568 での最後の四半期ごとの投薬訪問の完了: 米国およびカナダの参加者: 1821 日目の訪問。台湾の参加者: 1905 日訪問。メキシコの参加者: 1989 年訪問。
- BMS IM101-185 (NCT00663702) に参加することに同意して、NCT00048581 または NCT00048568 研究の最終四半期ごとの投薬訪問を次のように行います。米国およびカナダの参加者: 1821 日目の訪問。台湾の参加者: 1905 日訪問。メキシコの参加者: 1989 年訪問。
- NCT00048581またはNCT00048568プロトコルの完了時に、参加者は中止を必要とする基準を満たしていませんでした。
- 薬物安定化要件：NCT00048581またはNCT00048568の最後の四半期ごとの投薬訪問時に併用薬（疾患修飾性抗リウマチ薬、コルチコステロイド、および非ステロイド系抗炎症薬）を受けた参加者は、署名した時点から安定した用量レベルを維持する必要がありました現在の研究の最初の 3 か月 (85 日目) の終わりまで同意します。
- -治験薬（アバタセプト）を自己注射する意欲、または介護者が治験薬を注射できるようにする。
- -研究訪問スケジュールを順守し、他のプロトコル要件を順守する意欲。
- 男性または女性（授乳中または妊娠していない）の性別、18 歳以上。 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および研究薬の最後の注入後最大10週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるような方法で適切な避妊手段を実践している必要があります。 -WOCBPは、試験薬の開始前48時間以内に、血清または尿の妊娠検査結果が陰性である必要があります（25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位の最小感度）。
除外基準:
- 以下の治療または療法は、NCT00048581 または NCT00048568 研究からの最後の四半期ごとの投薬訪問時またはその後に開始するべきではありません。免疫吸着カラム (Prosorba カラムなど);ミコフェノール酸モフェチル;シクロスポリンAまたは他のカルシニューリン阻害剤; D-ペニシラミン; -1日目から3か月以内の生ワクチン、または研究の過程で生ワクチンを受ける予定
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、神経、または脳の疾患の現在の症状、または治験責任医師の意見では、参加を容認できないリスクにさらした可能性のある付随する病状研究参加
- -NCT00048581またはNCT00048568の最後の四半期ごとの投薬訪問で異常または許容範囲内にないと見なされた臨床検査結果。 NCT00663702 のスクリーニング検査結果は、米国またはカナダの施設に登録された参加者については NCT00048581 または NCT00048568 の 1821 日目の訪問に基づいており、メキシコの施設に登録された参加者については NCT00048568 の 1989 日目の訪問に基づいています。
- 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のための投獄または非自発的投獄
- 障害、無能力、研究関連の評価を完了することができない、または非識字。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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皮下注射 125mg/mL 週1回 48ヶ月
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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85日目に死亡、重篤な有害事象（SAE）、治療関連のSAE、中止につながるSAE、治療関連の有害事象（AE）、中止につながるAE、および関心のあるAE（AEI）を伴う参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から85日目まで
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AE とは、因果関係に関係なく、研究中に発生した新規または悪化する病気、徴候、または症状、または臨床的に重大な異常な臨床検査結果であり、研究者によって記録されます。
-投与後24時間以内に発生する全身注射反応。
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1日目（ベースライン）から85日目まで
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結果として死亡、重篤な有害事象（SAE）、治療関連のSAE、中止につながるSAE、治療関連の有害事象（AE）、および中止につながるAEを持つ参加者の数
時間枠：-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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AE とは、因果関係に関係なく、研究中に発生した新規または悪化する病気、徴候、または症状、または臨床的に重大な異常な臨床検査結果であり、研究者によって記録されます。
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-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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血液検査値が著しい異常の基準を満たす参加者の数
時間枠：-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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LLN=正常の下限; ULN=正常の上限; preRx=前処理。
顕著な異常基準：ヘモグロビン（g/dL）が preRx から 3 を超える減少。
ヘマトクリット (%) < 0.75*preRx。
赤血球 (*10^6 c/uL) <0.75*preRx。
血小板数 (*10^9 c/L) <0.67*LLN または 1.5*ULN、または preRx<LLN の場合は、<0.5*preRx および <100,000 mm^3 を使用します。
白血球 (*10^3 c/uL) <0.75*LLN または >1.25*ULN、または preRx<LLN の場合は <0.8*preRx または >ULN を使用するか、preRx>ULN の場合は >1.2*preRx または <LLN を使用します。
好酸球 >0.750*10^3 c/uL。
リンパ球 <0.750*10^3 c/uL または >7.50*10^3 c/uL。
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-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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肝機能および腎機能検査値が著しい異常の基準を満たす参加者の数
時間枠：-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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LLN=正常の下限; ULN=正常の上限; preRx=前処理。
マークされた異常基準: アルカリホスファターゼ (U/L) >2*ULN または preRx>ULN の場合、3*preRx を使用します。
アラニン アミノトランスフェラーゼ (U/L) > 3*ULN または preRx>ULN の場合は、>4*preRx を使用します。
G-グルタミル トランスフェラーゼ (U/L) > 2*ULN または preRx>ULN の場合は、>3*preRx を使用します。
血中尿素窒素 (mg/dL) > 2*preRx。
クレアチニン (mg/dL) > 1.5*preRx。
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-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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電解質検査値が著しい異常の基準を満たす参加者の数
時間枠：-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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LLN=正常の下限; ULN=正常の上限; preRx=前処理。
ナトリウム: <0.95*LLN または >1.05*ULN または preRx<LLN の場合、<0.95*preRx または >ULN、または preRx>ULN の場合、>1.05*preRx
または<LLN.
カリウム、血清: <0.9*LLN または >1.1*ULN または preRx<LLN の場合、<0.9*preRx または >ULN を使用するか、preRx>ULN の場合、1.1*preRx または <LLN。
リン: 0.75*LLN または 1.25*ULN、または preRx<LLN の場合、<0.67*preRx または >ULN、または preRx>ULN の場合、<LLN。
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-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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化学検査値が著しい異常の基準を満たす参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から累積研究期間における皮下注射の最終日から最大56日後
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LLN=正常の下限; ULN=正常の上限; preRX=前処理。
顕著な異常の基準: .
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1日目（ベースライン）から累積研究期間における皮下注射の最終日から最大56日後
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-顕著な異常の基準を満たす尿検査値を持つ参加者
時間枠：-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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preRX=前処理。
分析されたすべての値 (タンパク質、尿、ブドウ糖、尿、血液、尿: 白血球エステラーゼ、尿、白血球、尿、赤血球、尿): preRx がない場合は >=2 を使用するか、値が >= 4 の場合、または preRx=0 または 0.5 の場合は >=2 を使用するか、preRx= 1 の場合は >=3 を使用し、preRx=2 または 3 の場合は >=4 を使用します。
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-1日目（ベースライン）から累積研究期間の皮下注射の最終日から56日後
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特に関心のある有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目（ベースライン）から累積研究期間における皮下注射の最終日から最大56日後
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特に重要な AE は、感染症、悪性腫瘍、自己免疫疾患、および注射反応 (皮下注射の 24 時間以内に発生する局所注射部位反応および全身注射反応として定義される) など、免疫調節薬の使用に関連する可能性がある AE です。
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1日目（ベースライン）から累積研究期間における皮下注射の最終日から最大56日後
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座っている平均収縮期および拡張期血圧 (BP)
時間枠：1、29、57、85、169、253、365、449、533、617、729、813、897、981、1093、1177、1261、1345、1457、1541、1625、1709、および 1821 日目の注射前
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血圧は、患者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、スクリーニング訪問中、皮下注射の投与前の各来院中、および研究退院時または早期に終了した患者の最終投与の 7 日後に記録されました。
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1、29、57、85、169、253、365、449、533、617、729、813、897、981、1093、1177、1261、1345、1457、1541、1625、1709、および 1821 日目の注射前
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平均心拍数
時間枠：1、29、57、85、169、253、365、449、533、617、729、813、897、981、1093、1177、1261、1345、1457、1541、1625、1709、および 1821 日目の注射前
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心拍数は、患者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、スクリーニング訪問中、皮下注射の投与前の各来院中、および研究退院時または早期に終了した患者の最終投与の 7 日後に記録されました。 .
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1、29、57、85、169、253、365、449、533、617、729、813、897、981、1093、1177、1261、1345、1457、1541、1625、1709、および 1821 日目の注射前
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平均気温
時間枠：1、29、57、85、169、253、365、449、533、617、729、813、897、981、1093、1177、1261、1345、1457、1541、1625、1709、および 1821 日目の注射前
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体温は、患者が少なくとも 5 分間静かに座った後に測定され、スクリーニング訪問中、皮下注射の投与前の各来院中、および研究退院時または早期に終了した患者の最終投与の 7 日後に記録されました。
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1、29、57、85、169、253、365、449、533、617、729、813、897、981、1093、1177、1261、1345、1457、1541、1625、1709、および 1821 日目の注射前
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アバタセプトの平均トラフ血清濃度（Cmin）
時間枠：29日目、85日目、57日目、85日目
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アバタセプトの Cmin は、血清サンプルから決定されました。
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29日目、85日目、57日目、85日目
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85日目に陽性の抗アバタセプト反応を示した参加者の割合（酵素免疫測定法[ELISA]に基づく）
時間枠：1日目（ベースライン）から85日目まで
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ELISA を使用して、陽性 (400 以上の力価) のベースライン後のサンプルは陽性の免疫原性として分類されました。
85 日間に少なくとも 1 つの陽性抗体反応 (抗アバタセプトおよび/または抗 CTLA4-T) を示した参加者の割合を、抗体特異性および全体で表にしました。
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1日目（ベースライン）から85日目まで
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85日目に陽性の抗アバタセプト反応を示した参加者の割合（電気化学発光[ECL]イムノアッセイに基づく）
時間枠：1日目（ベースライン）から85日目まで
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参加者の数は、最初の 85 日間に少なくとも 1 つのアバタセプト誘発免疫原性応答 (CTLA4 およびおそらく Ig、Ig および/または接合領域) が陽性である ECL アッセイを使用して集計されました。 陽性反応 (力価 > 10) には以下が含まれます。
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1日目（ベースライン）から85日目まで
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経時的なC反応性タンパク質（DAS 28-CRP）スコアに基づく平均疾患活動性スコア28
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 1093 日目まで
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DAS 28-CRP は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性の尺度であり、RA が一般的に影響する 28 の関節を評価します。スコアには、圧痛および腫れた関節の数 (28 点中)、C 反応性タンパク質レベル (血液中の炎症の尺度)、および患者の全体的な健康評価 (非常に良いから非常に悪いまでの範囲) が含まれます。
DAS-CRP スコアは 0 ～ 10 の範囲で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
個々の測定値を複雑な数式に入力して、全体の DAS を算出します (スコアが 5.1 より大きい場合は活動性疾患を意味し、3.2 未満の場合は疾患が適切に管理されていることを意味し、2.6 未満の場合は寛解を意味します)。
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1 日目 (ベースライン) から 1093 日目まで
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C反応性タンパク質（DAS 28-CRP）の経時的寛解に基づく低疾患活動性スコア（LDAS）および疾患活動性スコア28の参加者の割合：
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 1093 日目まで
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LDAS は、DAS 28-CRP ≤3.2 として定義されます。
DAS 28-CRP 寛解は、DAS 28-CRP <2.6 として定義されます。
DAS 28-CRP は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性の尺度であり、RA が一般的に影響する 28 の関節を評価します。スコアには、圧痛および腫れた関節の数 (28 点中)、C 反応性タンパク質レベル (血液中の炎症の尺度)、および患者の全体的な健康評価 (非常に良いから非常に悪いまでの範囲) が含まれます。
DAS-CRP スコアは 0 ～ 10 の範囲で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
個々の測定値を複雑な数式に入力して、全体の DAS を算出します (スコアが 5.1 より大きい場合は活動性疾患を意味し、3.2 未満の場合は疾患が適切に管理されていることを意味し、2.6 未満の場合は寛解を意味します)。
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1 日目 (ベースライン) から 1093 日目まで
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経時的な平均健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) スコア
時間枠：1 日目 (ベースライン) から 1093 日目
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HAQ-DI は、前の週の患者の能力を評価することにより、患者の機能的能力を評価します。
着替えと身だしなみ、衛生、起床、手を伸ばす、食べる、握る、歩く、一般的な日常動作の 8 つのカテゴリのそれぞれから、少なくとも 2 つの質問が出されます。
患者は、特定のタスクを実行する難しさを評価します: 0 = 問題なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、および 3 = 実行できない。
カテゴリの合計を回答されたカテゴリの数で割ると、0 ～ 3 のスコアが得られます。
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1 日目 (ベースライン) から 1093 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2009年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年4月21日
最初の投稿 (見積もり)
2008年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年2月17日
最終確認日
2015年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アバタセプトの臨床試験
-
Melbourne HealthNational Health and Medical Research Council, Australia; Juvenile Diabetes Research Foundation積極的、募集していない