視神経炎におけるフェニトインによる神経保護

脱髄性視神経炎は、北欧出身の若年成人における急性の可逆的視力喪失の最も一般的な原因です。 多発性硬化症との強い関連性があり、急性の臨床的に分離された視神経炎を有する英国の成人の最大 75% が、長期のフォローアップ中に MS を発症します。 同様に、MS 患者の 70% には、病気の経過中に視神経が関与している場合の臨床的証拠があります。

急性炎症性病変の病理は、MS の CNS の他の場所に見られるプラークに匹敵します。 したがって、網膜と視神経は、臨床的、電気生理学的および画像技術の組み合わせを使用して簡単に研究できる疾患プロセスの影響を受ける CNS の個別のコンパートメントを表します。

軸索およびニューロンの変性が、MS の不可逆的な障害につながる主要な病理学的プロセスであるという十分な証拠があります。 実験モデルは、脱髄軸索膜の適応変化、特に軸索内ナトリウムイオン濃度の増加につながるナトリウムチャネルの密度の増加を含む、軸索喪失の多数のメカニズムを実証しています。 フェニトインなどの薬物による電位依存性ナトリウム チャネルの部分的遮断は、炎症性軸索損傷のいくつかの実験モデルで神経保護的であることが示されています。

網膜神経線維層は、有髄ではないという点で CNS に特有であり、したがって、神経変性および神経保護のプロセスの理想的なバイオマーカーです。

光コヒーレンストモグラフィーを使用した網膜神経線維層のイメージングと MRI を使用した視神経のイメージングは​​、どちらも急性視神経炎が有意な体積損失と関連していることを示しており、これは視覚機能障害とよく相関しています。

この試験の主な目的は、フェニトインによるナトリウムチャネル遮断が、急性脱髄性視神経炎の発作後の軸索喪失に対して神経保護効果があるかどうかを評価することです。 二次的な目的は、フェニトインが視覚転帰と再ミエリン化を改善するかどうかを評価し、治療の安全性を評価することです。

急性視神経炎の 90 人の患者が、フェニトインまたはプラセボのいずれかを 3 か月間受け取るように無作為に割り当てられる二重盲検プラセボ対照試験に採用されます。 募集は、シェフィールドとロンドンの 2 つの治験施設で行われます。 この試験は、一次結果測定値で 50% の有益な効果を検出するように強化されています。 結果は、登録時および6か月後に測定されます。バイアスは、同一の外観のアクティブおよびプラセボ治療を使用して、医師および患者を盲検化することにより最小限に抑えられます。