Neuroproteção com Fenitoína na Neurite Óptica

A neurite óptica desmielinizante é a causa mais comum de perda visual reversível aguda em adultos jovens do norte da Europa. Há uma forte associação com esclerose múltipla e até 75% dos adultos britânicos com neurite óptica aguda clinicamente isolada desenvolvem EM durante o acompanhamento de longo prazo. Da mesma forma, 70% dos pacientes com EM têm evidência clínica de envolvimento do nervo óptico durante o curso de sua doença.

A patologia da lesão inflamatória aguda é comparável às placas encontradas em outras partes do SNC na EM. A retina e o nervo óptico representam, portanto, um compartimento discreto do SNC afetado pelo processo da doença que pode ser facilmente estudado usando uma combinação de técnicas clínicas, eletrofisiológicas e de imagem.

Há boas evidências de que a degeneração axonal e neuronal são os principais processos patológicos que levam à incapacidade irreversível na EM. Modelos experimentais demonstraram numerosos mecanismos de perda axonal, incluindo alterações adaptativas na membrana axonal desmielinizada, em particular densidade aumentada de canais de sódio levando a concentrações aumentadas de íons de sódio intraaxonal. O bloqueio parcial dos canais de sódio controlados por voltagem com drogas como a fenitoína demonstrou ser neuroprotetor em vários modelos experimentais de lesão axonal inflamatória.

A camada de fibras nervosas da retina é única no SNC, pois não é mielinizada e, portanto, é um biomarcador ideal para os processos de neurodegeneração e neuroproteção.

A imagem da camada de fibras nervosas da retina usando tomografia de coerência óptica e do nervo óptico usando ressonância magnética demonstram que a neurite óptica aguda está associada a perda significativa de volume, e isso se correlaciona bem com função visual prejudicada.

O objetivo principal deste estudo é avaliar se o bloqueio do canal de sódio com fenitoína tem um efeito neuroprotetor na perda axonal após um ataque de neurite óptica desmielinizante aguda. Os objetivos secundários são avaliar se a fenitoína melhora o resultado visual e a remielinização e avaliar a segurança do tratamento.

90 pacientes com neurite óptica aguda serão recrutados para um estudo duplo-cego controlado por placebo, no qual os pacientes serão alocados aleatoriamente para receber fenitoína ou placebo por 3 meses. O recrutamento ocorrerá em dois locais de teste em Sheffield e Londres. O estudo tem poder para detectar um efeito benéfico de 50% na medida de resultado primário. O resultado será medido na entrada e após 6 meses. O viés será minimizado pela avaliação cega de médicos e pacientes usando tratamento ativo e placebo de aparência idêntica.