Neurobeskyttelse med phenytoin i optisk neuritis

Demyeliniserende optisk neuritis er den mest almindelige årsag til akut reversibelt synstab hos unge voksne af nordeuropæisk oprindelse. Der er en stærk sammenhæng med multipel sklerose, og op til 75 % af britiske voksne med akut klinisk isoleret optisk neuritis fortsætter med at udvikle MS under langtidsopfølgning. Ligeledes har 70 % af MS-patienter klinisk evidens, hvis synsnerven er involveret i løbet af deres sygdom.

Patologien af ​​den akutte inflammatoriske læsion er sammenlignelig med de plaques, der findes andre steder i CNS ved MS. Nethinden og synsnerven repræsenterer derfor et diskret rum i CNS, der er påvirket af sygdomsprocessen, og som let kan studeres ved hjælp af en kombination af kliniske, elektrofysiologiske og billeddannende teknikker.

Der er gode beviser for, at axonal og neuronal degeneration er de primære patologiske processer, der fører til irreversibelt handicap i MS. Eksperimentelle modeller har vist adskillige mekanismer for aksonalt tab, herunder adaptive ændringer i den demyelinerede axonale membran, især øget tæthed af natriumkanaler, der fører til øgede koncentrationer af intraaksonale natriumioner. Delvis blokade af spændingsstyrede natriumkanaler med lægemidler såsom phenytoin har vist sig at være neurobeskyttende i flere eksperimentelle modeller for inflammatorisk aksonal skade.

Det retinale nervefiberlag er unikt i CNS ved, at det ikke er myeliniseret og er derfor en ideel biomarkør for processerne med neurodegeneration og neurobeskyttelse.

Billeddannelse af retinalnervefiberlaget ved hjælp af optisk kohærenstomografi og af synsnerven ved hjælp af MR viser begge, at akut optisk neuritis er forbundet med betydeligt volumentab, og dette korrelerer godt med nedsat synsfunktion.

Det primære formål med dette forsøg er at vurdere, om natriumkanalblokade med phenytoin har en neurobeskyttende effekt på aksonalt tab efter et anfald af akut demyeliniserende optisk neuritis. Sekundære formål er at vurdere, om phenytoin forbedrer det visuelle resultat og remyelinisering og at vurdere sikkerheden ved behandlingen.

90 patienter med akut optisk neuritis vil blive rekrutteret til et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, hvor patienter vil blive tilfældigt allokeret til at modtage enten phenytoin eller placebo i 3 måneder. Rekruttering vil finde sted på to forsøgssteder i Sheffield og London. Forsøget er drevet til at opdage en 50 % gavnlig effekt på det primære resultatmål. Resultatet vil blive målt ved indtræden og efter 6 måneder. Bias vil blive minimeret ved at blinde vurderende læger og patienter, der anvender aktiv og placebobehandling med identisk udseende.