Neuroprotection avec la phénytoïne dans la névrite optique

La névrite optique démyélinisante est la cause la plus fréquente de perte de vision aiguë réversible chez les jeunes adultes d'origine nord-européenne. Il existe une forte association avec la sclérose en plaques et jusqu'à 75 % des adultes britanniques atteints de névrite optique aiguë cliniquement isolée développent une SEP au cours du suivi à long terme. De même, 70 % des patients atteints de SEP présentent des signes cliniques d'atteinte du nerf optique au cours de leur maladie.

La pathologie de la lésion inflammatoire aiguë est comparable aux plaques trouvées ailleurs dans le SNC dans la SEP. La rétine et le nerf optique représentent donc un compartiment discret du SNC affecté par le processus pathologique qui peut être facilement étudié en utilisant une combinaison de techniques cliniques, électrophysiologiques et d'imagerie.

Il existe de bonnes preuves que la dégénérescence axonale et neuronale sont les principaux processus pathologiques conduisant à une invalidité irréversible dans la SEP. Des modèles expérimentaux ont mis en évidence de nombreux mécanismes de perte axonale, notamment des modifications adaptatives de la membrane axonale démyélinisée, en particulier une augmentation de la densité des canaux sodiques entraînant une augmentation des concentrations d'ions sodium intraaxonaux. Le blocage partiel des canaux sodiques voltage-dépendants avec des médicaments tels que la phénytoïne s'est avéré neuroprotecteur dans plusieurs modèles expérimentaux de lésion axonale inflammatoire.

La couche de fibres nerveuses rétiniennes est unique dans le SNC en ce qu'elle n'est pas myélinisée et constitue donc un biomarqueur idéal pour les processus de neurodégénérescence et de neuroprotection.

L'imagerie de la couche de fibres nerveuses rétiniennes par tomographie par cohérence optique et du nerf optique par IRM démontrent toutes deux que la névrite optique aiguë est associée à une perte de volume importante, ce qui est bien corrélé à une altération de la fonction visuelle.

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer si le blocage des canaux sodiques par la phénytoïne a un effet neuroprotecteur sur la perte axonale après une attaque de névrite optique démyélinisante aiguë. Les objectifs secondaires sont d'évaluer si la phénytoïne améliore les résultats visuels et la remyélinisation et d'évaluer la sécurité du traitement.

90 patients atteints de névrite optique aiguë seront recrutés dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle dans lequel les patients seront répartis au hasard pour recevoir soit de la phénytoïne, soit un placebo pendant 3 mois. Le recrutement aura lieu sur deux sites d'essai à Sheffield et à Londres. L'essai est conçu pour détecter un effet bénéfique de 50 % sur le critère de jugement principal. Le résultat sera mesuré à l'entrée et après 6 mois. Le biais sera minimisé en aveugle évaluant les médecins et les patients utilisant un traitement actif et un placebo d'apparence identique.