Neuroprotektion mit Phenytoin bei Optikusneuritis

Demyelinisierende Optikusneuritis ist die häufigste Ursache für akuten reversiblen Sehverlust bei jungen Erwachsenen nordeuropäischer Herkunft. Es besteht ein starker Zusammenhang mit Multipler Sklerose und bis zu 75 % der britischen Erwachsenen mit akuter klinisch isolierter Optikusneuritis entwickeln während der Langzeitnachsorge MS. Ebenso haben 70 % der MS-Patienten im Verlauf ihrer Krankheit klinische Hinweise auf eine Beteiligung des Sehnervs.

Die Pathologie der akuten entzündlichen Läsion ist vergleichbar mit den Plaques, die anderswo im ZNS bei MS gefunden werden. Die Retina und der Sehnerv stellen daher einen diskreten Bereich des ZNS dar, der vom Krankheitsprozess betroffen ist und der mit einer Kombination aus klinischen, elektrophysiologischen und bildgebenden Verfahren leicht untersucht werden kann.

Es gibt gute Beweise dafür, dass die axonale und neuronale Degeneration die primären pathologischen Prozesse sind, die zu einer irreversiblen Behinderung bei MS führen. Experimentelle Modelle haben zahlreiche Mechanismen des Axonverlusts gezeigt, einschließlich adaptiver Veränderungen in der demyelinisierten Axonmembran, insbesondere einer erhöhten Dichte von Natriumkanälen, die zu erhöhten Konzentrationen von intraaxonalen Natriumionen führen. Die partielle Blockade spannungsgesteuerter Natriumkanäle mit Arzneimitteln wie Phenytoin hat sich in mehreren experimentellen Modellen entzündlicher axonaler Verletzungen als neuroprotektiv erwiesen.

Die retinale Nervenfaserschicht ist einzigartig im ZNS, da sie nicht myelinisiert ist und daher ein idealer Biomarker für Prozesse der Neurodegeneration und Neuroprotektion ist.

Die Darstellung der retinalen Nervenfaserschicht mittels optischer Kohärenztomographie und des Sehnervs mittels MRT zeigen beide, dass eine akute Optikusneuritis mit einem erheblichen Volumenverlust einhergeht, der gut mit einer eingeschränkten Sehfunktion korreliert.

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob eine Natriumkanalblockade mit Phenytoin eine neuroprotektive Wirkung auf den Axonverlust nach einem Anfall einer akuten demyelinisierenden Optikusneuritis hat. Sekundäre Ziele sind die Beurteilung, ob Phenytoin das Sehergebnis und die Remyelinisierung verbessert, und die Beurteilung der Sicherheit der Behandlung.

90 Patienten mit akuter Optikusneuritis werden in eine placebokontrollierte Doppelblindstudie rekrutiert, in der die Patienten nach dem Zufallsprinzip 3 Monate lang entweder Phenytoin oder Placebo erhalten. Die Rekrutierung erfolgt an zwei Studienstandorten in Sheffield und London. Die Studie ist so ausgelegt, dass sie eine positive Wirkung von 50 % auf das primäre Ergebnis feststellt. Das Ergebnis wird zu Beginn und nach 6 Monaten gemessen. Bias werden minimiert, indem Ärzte und Patienten, die eine aktive und Placebo-Behandlung mit identischem Erscheinungsbild verwenden, verblindet beurteilt werden.