Nevrobeskyttelse med fenytoin ved optisk nevritt

Demyeliniserende optikusnevritt er den vanligste årsaken til akutt reversibelt synstap hos unge voksne av nordeuropeisk opprinnelse. Det er en sterk assosiasjon med multippel sklerose, og opptil 75 % av britiske voksne med akutt klinisk isolert optisk nevritt fortsetter å utvikle MS under langtidsoppfølging. Tilsvarende har 70 % av MS-pasientene klinisk bevis på at synsnerven er involvert i løpet av sykdommen.

Patologien til den akutte inflammatoriske lesjonen er sammenlignbar med plakk funnet andre steder i CNS ved MS. Netthinnen og synsnerven representerer derfor et diskret rom i CNS påvirket av sykdomsprosessen som enkelt kan studeres ved bruk av en kombinasjon av kliniske, elektrofysiologiske og avbildningsteknikker.

Det er gode bevis for at aksonal og nevronal degenerasjon er de primære patologiske prosessene som fører til irreversibel funksjonshemming ved MS. Eksperimentelle modeller har vist en rekke mekanismer for aksonalt tap inkludert adaptive endringer i den demyelinerte aksonale membranen, spesielt økt tetthet av natriumkanaler som fører til økte konsentrasjoner av intraaksonale natriumioner. Delvis blokkering av spenningsstyrte natriumkanaler med medisiner som fenytoin har vist seg å være nevrobeskyttende i flere eksperimentelle modeller for inflammatorisk aksonal skade.

Netthinnenervefiberlaget er unikt i CNS ved at det ikke er myelinisert og er derfor en ideell biomarkør for prosessene med nevrodegenerasjon og nevrobeskyttelse.

Avbildning av retinalnervefiberlaget ved bruk av optisk koherenstomografi og av synsnerven ved bruk av MR viser begge at akutt optisk neuritt er assosiert med betydelig volumtap, og dette korrelerer godt med nedsatt synsfunksjon.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere om natriumkanalblokkering med fenytoin har en nevrobeskyttende effekt på aksonalt tap etter et angrep av akutt demyeliniserende optisk neuritt. Sekundære mål er å vurdere om fenytoin forbedrer visuelt resultat og remyelinisering og å vurdere sikkerheten ved behandlingen.

90 pasienter med akutt optikusnevritt vil bli rekruttert til en dobbeltblind placebokontrollert studie der pasienter vil bli randomisert til å motta enten fenytoin eller placebo i 3 måneder. Rekruttering vil finne sted på to prøvesteder i Sheffield og London. Forsøket er drevet for å oppdage en 50 % gunstig effekt på det primære resultatmålet. Resultatet vil bli målt ved inntreden og etter 6 måneder. Bias vil bli minimert ved å blinde vurderende leger og pasienter som bruker aktiv og placebobehandling med identisk utseende.