Нейропротекция фенитоином при неврите зрительного нерва

Демиелинизирующий неврит зрительного нерва является наиболее частой причиной острой обратимой потери зрения у молодых людей североевропейского происхождения. Существует сильная связь с рассеянным склерозом, и до 75% взрослых британцев с острым клинически изолированным невритом зрительного нерва заболевают рассеянным склерозом в течение длительного периода наблюдения. Точно так же 70% пациентов с РС имеют клинические признаки поражения зрительного нерва в ходе болезни.

Патология острого воспалительного поражения сравнима с бляшками, обнаруживаемыми в других частях ЦНС при РС. Таким образом, сетчатка и зрительный нерв представляют собой отдельный отдел ЦНС, пораженный патологическим процессом, который можно легко изучить с помощью комбинации клинических, электрофизиологических и визуализационных методов.

Имеются убедительные доказательства того, что дегенерация аксонов и нейронов являются первичными патологическими процессами, приводящими к необратимой инвалидности при РС. Экспериментальные модели продемонстрировали многочисленные механизмы потери аксонов, включая адаптивные изменения в демиелинизированной аксональной мембране, в частности увеличение плотности натриевых каналов, приводящее к увеличению концентрации внутриаксональных ионов натрия. Было показано, что частичная блокада потенциалзависимых натриевых каналов препаратами, такими как фенитоин, оказывает нейропротекторное действие в нескольких экспериментальных моделях воспалительного повреждения аксонов.

Слой нервных волокон сетчатки уникален для ЦНС тем, что он не миелинизирован и поэтому является идеальным биомаркером процессов нейродегенерации и нейропротекции.

Визуализация слоя нервных волокон сетчатки с помощью оптической когерентной томографии и зрительного нерва с помощью МРТ демонстрирует, что острый неврит зрительного нерва связан со значительной потерей объема, и это хорошо коррелирует с нарушением зрительной функции.

Основная цель этого исследования — оценить, оказывает ли блокада натриевых каналов фенитоином нейропротекторный эффект на потерю аксонов после приступа острого демиелинизирующего оптического неврита. Вторичные цели заключаются в том, чтобы оценить, улучшает ли фенитоин зрительный исход и ремиелинизацию, а также оценить безопасность лечения.

90 пациентов с острым невритом зрительного нерва будут включены в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором пациенты будут случайным образом распределены для получения либо фенитоина, либо плацебо в течение 3 месяцев. Набор будет проходить на двух испытательных полигонах в Шеффилде и Лондоне. Испытание рассчитано на выявление 50-процентного положительного эффекта на первичный критерий исхода. Результат будет оцениваться при поступлении и через 6 месяцев. Систематическая ошибка будет сведена к минимуму за счет слепой оценки врачей и пациентов, использующих активное и плацебо-лечение одинакового внешнего вида.