Neuroskydd med fenytoin vid optisk neurit

Demyeliniserande optisk neurit är den vanligaste orsaken till akut reversibel synförlust hos unga vuxna av nordeuropeiskt ursprung. Det finns ett starkt samband med multipel skleros och upp till 75 % av brittiska vuxna med akut kliniskt isolerad optisk neurit fortsätter att utveckla MS under långtidsuppföljning. Likaså har 70 % av MS-patienterna kliniska bevis på att synnerven är involverad under sjukdomsförloppet.

Patologin för den akuta inflammatoriska lesionen är jämförbar med de plack som finns på andra ställen i CNS vid MS. Näthinnan och synnerven representerar därför en separat del av CNS som påverkas av sjukdomsprocessen som enkelt kan studeras med en kombination av kliniska, elektrofysiologiska och avbildningstekniker.

Det finns goda bevis för att axonal och neuronal degeneration är de primära patologiska processerna som leder till irreversibel funktionsnedsättning vid MS. Experimentella modeller har visat många mekanismer för axonal förlust inklusive adaptiva förändringar i det demyeliniserade axonala membranet, i synnerhet ökad densitet av natriumkanaler som leder till ökade koncentrationer av intraaxonala natriumjoner. Partiell blockad av spänningsstyrda natriumkanaler med läkemedel som fenytoin har visat sig vara neuroprotektiv i flera experimentella modeller av inflammatorisk axonal skada.

Det retinala nervfiberskiktet är unikt i CNS genom att det inte är myeliniserat och är därför en idealisk biomarkör för processerna av neurodegeneration och neuroprotection.

Avbildning av näthinnans nervfiberskikt med optisk koherenstomografi och av synnerven med MRT visar båda att akut optikusneurit är associerad med betydande volymförlust, och detta korrelerar väl med nedsatt synfunktion.

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om natriumkanalblockad med fenytoin har en neuroprotektiv effekt på axonal förlust efter en attack av akut demyeliniserande optikusneurit. Sekundära syften är att bedöma om fenytoin förbättrar visuellt resultat och remyelinisering och att bedöma behandlingens säkerhet.

90 patienter med akut optikusneurit kommer att rekryteras till en dubbelblind placebokontrollerad studie där patienter kommer att slumpmässigt fördelas för att få antingen fenytoin eller placebo under 3 månader. Rekrytering kommer att ske på två testplatser i Sheffield och London. Försöket drivs för att upptäcka en 50 % fördelaktig effekt på det primära resultatmåttet. Resultatet kommer att mätas vid inträde och efter 6 månader. Bias kommer att minimeras genom att läkare och patienter som bedömer läkare och patienter är blinda som använder aktiv behandling och placebobehandling med identiskt utseende.