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苯妥英对视神经炎的神经保护作用

2015年9月8日 更新者：University College, London

苯妥英对急性视神经炎的神经保护作用的 II 期双盲、随机、安慰剂对照试验

视神经炎是由视神经发炎引起的，并导致受影响的眼睛视力丧失。 它通常与多发性硬化症有关。 视神经炎发作后视力丧失是由视神经中的神经纤维受损引起的。 有许多因素会导致神经纤维损伤，包括其中钠含量增加，因此阻断钠进入有助于保护它们免受损伤。

本研究的目的是确定苯妥英（阻止钠进入细胞）是否可以防止神经纤维丢失并防止视神经炎后视力丧失。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

脱髓鞘性视神经炎是北欧裔年轻人急性可逆性视力丧失的最常见原因。 与多发性硬化症密切相关，在长期随访期间，高达 75% 患有急性临床孤立性视神经炎的英国成年人继续发展为 MS。 同样，70% 的 MS 患者在病程中有视神经受累的临床证据。

急性炎症病变的病理与 MS 中 CNS 其他部位发现的斑块相当。 因此，视网膜和视神经代表受疾病过程影响的中枢神经系统的一个离散隔室，可以使用临床、电生理学和成像技术的组合轻松研究。

有充分的证据表明，轴突变性和神经元变性是导致 MS 不可逆转残疾的主要病理过程。 实验模型已经证明了许多轴突丢失的机制，包括脱髓鞘轴突膜的适应性变化，特别是钠通道密度增加导致轴突内钠离子浓度增加。 用苯妥英等药物部分阻断电压门控钠通道已被证明在炎症性轴突损伤的几种实验模型中具有神经保护作用。

视网膜神经纤维层在中枢神经系统中是独一无二的，因为它没有髓鞘，因此是神经变性和神经保护过程的理想生物标志物。

使用光学相干断层扫描的视网膜神经纤维层成像和使用 MRI 的视神经成像均表明急性视神经炎与显着的体积损失相关，并且这与视觉功能受损密切相关。

该试验的主要目的是评估苯妥英钠通道阻滞剂是否对急性脱髓鞘性视神经炎发作后的轴突丢失具有神经保护作用。 次要目的是评估苯妥英钠是否能改善视力结果和髓鞘再生，并评估治疗的安全性。

将招募 90 名患有急性视神经炎的患者参加一项双盲安慰剂对照试验，在该试验中，患者将被随机分配接受苯妥英钠或安慰剂治疗 3 个月。 招募将在谢菲尔德和伦敦的两个试验地点进行。 该试验能够检测到对主要结果测量的 50% 有益影响。 将在入组时和 6 个月后测量结果。通过盲法评估医生和患者使用外观相同的积极治疗和安慰剂治疗，可将偏差降至最低。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

92

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • London、英国、WC1 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
      • Sheffield、英国
        • Royal Hallamshire Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 急性视神经炎的诊断
  • 患眼视力≤6/12
  • 正常眼矫正视力≥6/6
  • 双眼无视神经炎或其他眼部疾病史
  • 视力丧失开始后 ≤ 14 天

排除标准：

  • 禁忌症或已知对苯妥英过敏
  • 核磁共振禁忌症
  • 在过去 2 个月内使用过钙通道或钠通道阻滞剂
  • 过去 2 个月使用皮质类固醇
  • Tysabri 输注近 3 个月
  • 具有严重温度依赖性残疾的 MS
  • 持续时间超过 10 年或 EDSS>3 的复发缓解型 MS
  • 怀孕
  • 母乳喂养
  • 显着的心脏、肾脏或肝脏异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：苯妥英钠
试验的活性组 1:1 分配活性组与安慰剂组
药品：苯妥英钠
苯妥英将以 15 毫克/千克的总剂量（四舍五入到最接近的 100 毫克）分为三个相等的剂量，每天一次，持续 3 天。随后每天维持剂量为 4 毫克/千克，每天一次（四舍五入精确到 50 毫克，最大剂量为 300 毫克）持续 13 周。将在 1 个月和 3 个月时测量苯妥英钠水平。
其他名称：
  • 苯妥英钠
  • Epanutin（弗林制药）
安慰剂比较：安慰剂
1:1 分配积极与安慰剂
药品：安慰剂
安慰剂在外观上与活性 IMP（苯妥英钠）相同

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均视网膜神经纤维层厚度
大体时间：在进入时和 6 个月后测量
主要比较将估计 6 个月后视网膜神经纤维层的活性与安慰剂平均视网膜神经纤维层厚度，并针对未受影响的眼睛中的相应基线测量进行调整。
在进入时和 6 个月后测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
视觉功能
大体时间：在入职时和 6 个月时测量
logMAR 视力、使用 1.25% 和 2.5% 斯隆图表的低对比敏感度以及使用 Farnsworth-Munsell 100 Hue 测试的色觉。
在入职时和 6 个月时测量
视觉诱发电位
大体时间：在进入时（或 4 周内）和 6 个月后测量
将执行延迟和振幅的测量。 用苯妥英钠保护轴突可以使轴突存活足够长的时间以进行髓鞘再生。 VEPS 将独立估计视神经的髓鞘再生。
在进入时（或 4 周内）和 6 个月后测量
视神经和大脑 MRI
大体时间：入组时（或 4 周内）进行脑部 MRI 入组时（或 4 周内）和 6 个月后进行视神经 MRI

脑部 MRI 检测脱髓鞘病变，可用于使用 McDonald 标准考虑多发性硬化症的预后或诊断。

视神经 MRI - 将执行以下顺序：

  1. 脂肪坐在 T2 冠状斜位以可视化有症状的病变并获得视神经区域测量值。
  2. 3D 梯度回波磁化传输序列 MTR 以获得视神经髓鞘形成的措施。
  3. 扩散张量成像以获得视神经的轴向和径向扩散系数以确定轴突完整性。
入组时（或 4 周内）进行脑部 MRI 入组时（或 4 周内）和 6 个月后进行视神经 MRI

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University College, London

合作者

National Multiple Sclerosis Society
Multiple Sclerosis Society of Great Britain and Northern Ireland

调查人员

  • 首席研究员：Raju Kapoor, DM FRCP、Institute of Neurology, University College London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月11日

首次发布 (估计)

2011年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年9月8日

最后验证

2015年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UCL/11/0083

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