Hermosuojaus fenytoiinilla optisessa hermotulehduksessa

Demyelinoiva optinen neuriitti on yleisin syy akuuttiin palautuvaan näköhäviöön pohjoiseurooppalaista alkuperää olevilla nuorilla aikuisilla. On olemassa vahva yhteys multippeliskleroosiin, ja jopa 75 %:lle brittiläisistä aikuisista, joilla on akuutti kliinisesti eristetty näköhermotulehdus, kehittyy MS-tauti pitkäaikaisen seurannan aikana. Vastaavasti 70 %:lla MS-potilaista on kliinisiä todisteita näköhermon vaikutuksesta sairauden aikana.

Akuutin tulehdusleesion patologia on verrattavissa MS-taudissa muualta keskushermostoon löytyviin plakkeihin. Verkkokalvo ja näköhermo edustavat siksi erillistä keskushermoston osaa, johon sairausprosessi vaikuttaa, ja jota voidaan helposti tutkia käyttämällä kliinisten, sähköfysiologisten ja kuvantamistekniikoiden yhdistelmää.

On olemassa hyviä todisteita siitä, että aksonien ja hermosolujen rappeuma ovat ensisijaisia ​​patologisia prosesseja, jotka johtavat peruuttamattomaan vammautumiseen MS-taudissa. Kokeelliset mallit ovat osoittaneet lukuisia aksonihäviön mekanismeja, mukaan lukien adaptiiviset muutokset demyelinisoituneessa aksonikalvossa, erityisesti lisääntynyt natriumkanavien tiheys, mikä johtaa lisääntyneisiin intraaksonaalisten natriumionien pitoisuuksiin. Jänniteohjattujen natriumkanavien osittainen salpaus lääkkeillä, kuten fenytoiinilla, on osoitettu olevan hermoja suojaava useissa tulehduksellisen aksonivaurion kokeellisissa malleissa.

Verkkokalvon hermosäikekerros on ainutlaatuinen keskushermostossa siinä mielessä, että se ei ole myelinoitunut ja on siksi ihanteellinen biomarkkeri hermosolujen rappeutumis- ja hermosuojausprosesseille.

Verkkokalvon hermokuitukerroksen kuvantaminen optisella koherenssitomografialla ja näköhermon kuvantaminen MRI:llä osoittavat molemmat, että akuutti optinen neuriitti liittyy merkittävään tilavuushäviöön, ja tämä korreloi hyvin heikentyneen näkötoiminnan kanssa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko fenytoiinin natriumkanavasalpauksella hermoja suojaava vaikutus aksonien katoamiseen akuutin demyelinisoivan optisen neuriitin hyökkäyksen jälkeen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, parantaako fenytoiini visuaalista tulosta ja remyelinaatiota, sekä arvioida hoidon turvallisuutta.

90 potilasta, joilla on akuutti näköhermotulehdus, rekrytoidaan kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko fenytoiinia tai lumelääkettä kolmen kuukauden ajan. Rekrytointi tapahtuu kahdessa koepaikassa Sheffieldissä ja Lontoossa. Kokeilun avulla voidaan havaita 50 %:n suotuisa vaikutus ensisijaiseen tulosmittaan. Tulos mitataan tulon yhteydessä ja 6 kuukauden kuluttua. Harhaa minimoidaan sokeuttamalla arvioivat lääkärit ja potilaat, jotka käyttävät samannäköistä aktiivista ja lumelääkehoitoa.