Neuroprotección con Fenitoína en Neuritis Óptica

La neuritis óptica desmielinizante es la causa más común de pérdida visual reversible aguda en adultos jóvenes de origen del norte de Europa. Existe una fuerte asociación con la esclerosis múltiple y hasta el 75% de los adultos británicos con neuritis óptica aguda clínicamente aislada desarrollan EM durante el seguimiento a largo plazo. Igualmente, el 70% de los pacientes con EM tienen evidencia clínica de afectación del nervio óptico durante el curso de su enfermedad.

La patología de la lesión inflamatoria aguda es comparable a las placas que se encuentran en otras partes del SNC en la EM. Por lo tanto, la retina y el nervio óptico representan un compartimento discreto del SNC afectado por el proceso de la enfermedad que puede estudiarse fácilmente mediante una combinación de técnicas clínicas, electrofisiológicas y de imagen.

Existe buena evidencia de que la degeneración axonal y neuronal son los principales procesos patológicos que conducen a una discapacidad irreversible en la EM. Los modelos experimentales han demostrado numerosos mecanismos de pérdida axonal, incluidos los cambios adaptativos en la membrana axonal desmielinizada, en particular, el aumento de la densidad de los canales de sodio que conducen a un aumento de las concentraciones de iones de sodio intraaxonales. Se ha demostrado que el bloqueo parcial de los canales de sodio dependientes de voltaje con fármacos como la fenitoína es neuroprotector en varios modelos experimentales de lesión axonal inflamatoria.

La capa de fibras nerviosas de la retina es única en el SNC porque no está mielinizada y, por lo tanto, es un biomarcador ideal para los procesos de neurodegeneración y neuroprotección.

Las imágenes de la capa de fibras nerviosas de la retina usando tomografía de coherencia óptica y del nervio óptico usando MRI demuestran que la neuritis óptica aguda se asocia con una pérdida de volumen significativa, y esto se correlaciona bien con la función visual deteriorada.

El objetivo principal de este ensayo es evaluar si el bloqueo de los canales de sodio con fenitoína tiene un efecto neuroprotector sobre la pérdida axonal después de un ataque de neuritis óptica desmielinizante aguda. Los objetivos secundarios son evaluar si la fenitoína mejora el resultado visual y la remielinización y evaluar la seguridad del tratamiento.

90 pacientes con neuritis óptica aguda serán reclutados en un ensayo doble ciego controlado con placebo en el que los pacientes serán asignados al azar para recibir fenitoína o placebo durante 3 meses. El reclutamiento se llevará a cabo en dos sitios de prueba en Sheffield y Londres. El ensayo está diseñado para detectar un efecto beneficioso del 50 % en la medida de resultado primaria. El resultado se medirá al ingreso y después de 6 meses. El sesgo se minimizará mediante el cegamiento de los médicos y pacientes que evalúan con tratamiento activo y placebo de apariencia idéntica.