Neuroprotekce s fenytoinem při oční neuritidě

Demyelinizační neuritida zrakového nervu je nejčastější příčinou akutní reverzibilní ztráty zraku u mladých dospělých lidí severoevropského původu. Existuje silná souvislost s roztroušenou sklerózou a až u 75 % dospělých Britů s akutní klinicky izolovanou optickou neuritidou se během dlouhodobého sledování rozvine RS. Stejně tak 70 % pacientů s RS má klinický důkaz o postižení zrakového nervu v průběhu jejich nemoci.

Patologie akutní zánětlivé léze je srovnatelná s plaky nacházejícími se jinde v CNS u RS. Sítnice a zrakový nerv proto představují diskrétní kompartment CNS postižený procesem onemocnění, který lze snadno studovat pomocí kombinace klinických, elektrofyziologických a zobrazovacích technik.

Existují dobré důkazy, že axonální a neuronální degenerace jsou primárními patologickými procesy vedoucími k nevratné invaliditě u RS. Experimentální modely prokázaly četné mechanismy axonální ztráty včetně adaptivních změn v demyelinizované axonální membráně, zejména zvýšenou hustotu sodíkových kanálů vedoucí ke zvýšeným koncentracím intraaxonálních sodíkových iontů. U několika experimentálních modelů zánětlivého axonálního poškození se ukázalo, že částečná blokáda napěťově řízených sodíkových kanálů léky, jako je fenytoin, je neuroprotektivní.

Vrstva nervových vláken sítnice je v CNS jedinečná v tom, že není myelinizována, a proto je ideálním biomarkerem pro procesy neurodegenerace a neuroprotekce.

Zobrazení vrstvy nervových vláken sítnice pomocí optické koherentní tomografie a optického nervu pomocí MRI ukazují, že akutní optická neuritida je spojena s významnou ztrátou objemu, což dobře koreluje s poruchou zrakové funkce.

Primárním cílem této studie je posoudit, zda blokáda sodíkového kanálu fenytoinem má neuroprotektivní účinek na axonální ztrátu po záchvatu akutní demyelinizační optické neuritidy. Sekundárními cíli je posoudit, zda fenytoin zlepšuje zrakový výsledek a remyelinizaci, a posoudit bezpečnost léčby.

90 pacientů s akutní oční neuritidou bude přijato do dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie, ve které budou pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď fenytoin nebo placebo po dobu 3 měsíců. Nábor bude probíhat na dvou zkušebních místech v Sheffieldu a Londýně. Cílem studie je detekovat 50% příznivý účinek na primární měřítko výsledku. Výsledek bude měřen při vstupu a po 6 měsících. Předpojatost bude minimalizována zaslepením hodnotících lékařů a pacientů používajících aktivní a placebo léčbu stejného vzhledu.