Neuroprotectie met fenytoïne bij optische neuritis

Demyeliniserende optische neuritis is de meest voorkomende oorzaak van acuut reversibel gezichtsverlies bij jonge volwassenen van Noord-Europese afkomst. Er is een sterke associatie met multiple sclerose en tot 75% van de Britse volwassenen met acute klinisch geïsoleerde oogzenuwontsteking ontwikkelt MS tijdens langdurige follow-up. Evenzo heeft 70% van de MS-patiënten klinisch bewijs van betrokkenheid van de oogzenuw tijdens hun ziekte.

De pathologie van de acute inflammatoire laesie is vergelijkbaar met de plaques die elders in het CZS bij MS worden aangetroffen. Het netvlies en de oogzenuw vertegenwoordigen daarom een ​​apart compartiment van het CZS dat wordt aangetast door het ziekteproces dat gemakkelijk kan worden bestudeerd met behulp van een combinatie van klinische, elektrofysiologische en beeldvormende technieken.

Er is goed bewijs dat axonale en neuronale degeneratie de belangrijkste pathologische processen zijn die leiden tot onomkeerbare invaliditeit bij MS. Experimentele modellen hebben talloze mechanismen van axonverlies aangetoond, waaronder adaptieve veranderingen in het gedemyeliniseerde axonale membraan, met name een verhoogde dichtheid van natriumkanalen die leiden tot verhoogde concentraties van intraaxonale natriumionen. Gedeeltelijke blokkade van spanningsafhankelijke natriumkanalen met geneesmiddelen zoals fenytoïne bleek neuroprotectief te zijn in verschillende experimentele modellen van inflammatoir axonaal letsel.

De zenuwvezellaag van het netvlies is uniek in het CZS omdat het niet gemyeliniseerd is en daarom een ​​ideale biomarker is voor de processen van neurodegeneratie en neuroprotectie.

Beeldvorming van de retinale zenuwvezellaag met behulp van optische coherentietomografie en van de oogzenuw met behulp van MRI tonen beide aan dat acute optische neuritis gepaard gaat met aanzienlijk volumeverlies, en dit correleert goed met een verminderde visuele functie.

Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of natriumkanaalblokkade met fenytoïne een neuroprotectief effect heeft op axonverlies na een aanval van acute demyeliniserende optische neuritis. Secundaire doelen zijn om te beoordelen of fenytoïne het visuele resultaat en de remyelinisatie verbetert en om de veiligheid van de behandeling te beoordelen.

90 patiënten met acute optische neuritis zullen worden gerekruteerd voor een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin patiënten willekeurig zullen worden toegewezen aan fenytoïne of placebo gedurende 3 maanden. Werving vindt plaats op twee proeflocaties in Sheffield en Londen. De trial is gepowerd om een ​​50% gunstig effect op de primaire uitkomstmaat te detecteren. Het resultaat zal worden gemeten bij aanvang en na 6 maanden. Bias zal worden geminimaliseerd door blinde beoordelende artsen en patiënten die actieve en placebobehandeling met identiek uiterlijk gebruiken.