Neuroprotezione con fenitoina nella neurite ottica

La neurite ottica demielinizzante è la causa più comune di perdita visiva acuta reversibile nei giovani adulti di origine nordeuropea. Esiste una forte associazione con la sclerosi multipla e fino al 75% degli adulti britannici con neurite ottica acuta clinicamente isolata sviluppa la SM durante il follow-up a lungo termine. Allo stesso modo, il 70% dei pazienti con SM ha evidenza clinica di coinvolgimento del nervo ottico durante il corso della malattia.

La patologia della lesione infiammatoria acuta è paragonabile alle placche trovate altrove nel sistema nervoso centrale nella SM. La retina e il nervo ottico rappresentano quindi un compartimento distinto del SNC interessato dal processo patologico che può essere facilmente studiato utilizzando una combinazione di tecniche cliniche, elettrofisiologiche e di imaging.

Ci sono buone prove che la degenerazione assonale e neuronale sono i processi patologici primari che portano alla disabilità irreversibile nella SM. I modelli sperimentali hanno dimostrato numerosi meccanismi di perdita assonale, inclusi i cambiamenti adattativi nella membrana assonale demielinizzata, in particolare l'aumento della densità dei canali del sodio che porta a un aumento delle concentrazioni di ioni sodio intraassonali. Il blocco parziale dei canali del sodio voltaggio-dipendenti con farmaci come la fenitoina ha dimostrato di essere neuroprotettivo in diversi modelli sperimentali di danno assonale infiammatorio.

Lo strato di fibre nervose retiniche è unico nel sistema nervoso centrale in quanto non è mielinizzato e quindi è un biomarcatore ideale per i processi di neurodegenerazione e neuroprotezione.

L'imaging dello strato di fibre nervose retiniche mediante tomografia a coerenza ottica e del nervo ottico mediante risonanza magnetica dimostrano entrambi che la neurite ottica acuta è associata a una significativa perdita di volume e ciò si correla bene con la funzione visiva compromessa.

Lo scopo principale di questo studio è valutare se il blocco dei canali del sodio con fenitoina ha un effetto neuroprotettivo sulla perdita assonale dopo un attacco di neurite ottica demielinizzante acuta. Gli obiettivi secondari sono valutare se la fenitoina migliora l'esito visivo e la rimielinizzazione e valutare la sicurezza del trattamento.

90 pazienti con neurite ottica acuta saranno reclutati in uno studio in doppio cieco controllato con placebo in cui i pazienti saranno assegnati in modo casuale a ricevere fenitoina o placebo per 3 mesi. Il reclutamento avverrà in due siti di prova a Sheffield e Londra. Lo studio ha la potenza per rilevare un effetto benefico del 50% sulla misura dell'esito primario. L'esito sarà misurato all'ingresso e dopo 6 mesi. Il bias sarà ridotto al minimo valutando in cieco medici e pazienti che utilizzano un trattamento attivo e placebo di identico aspetto.