悪性腫瘍患者における腫瘍関連抗原をコードするmRNAをエレクトロポレーションした自家ランゲルハンス型樹状細胞に対する免疫応答：メラノーマにおける単群第I相試験
この研究は、研究者が免疫系がメラノーマに対して働くのを助けることができるかどうかを確認するために行われています.
樹状細胞は別の種類の白血球です。 がん細胞を破壊するために T 細胞を機能させるために必要なタンパク質のすべてではないにしても、ほとんどのタンパク質を含んでいます。 しかし、樹状細胞は通常、その表面にがんタンパク質を持っていません。 課題は、抗原を樹状細胞と組み合わせてワクチンを作ることです。 研究者は、体のT細胞が腫瘍に対して反応し、それを破壊するのを助けるかもしれないと考えています.
この研究では、改変された樹状細胞が T 細胞を腫瘍細胞に対して機能させるかどうかを確認します。 樹状細胞は実験室で作られ、抗原を運びます。 これらの細胞は、皮膚の下に注入されます。
この研究では、研究者は体ががんに対してより強い免疫反応を起こすのを助けようとしています. 患者は、以前の研究で使用されたのと同じ種類の樹状細胞ワクチンを受け取りますが、大きな違いが 1 つあります。 樹状細胞には、メッセンジャー RNA (mRNA) が含まれます。 細胞はmRNAを使ってタンパク質を作ります。 mRNAは、エレクトロポレーションと呼ばれる検査法によって樹状細胞に入れられます。 mRNAが患者に直接与えられることは決してありません。 このmRNAは、樹状細胞が癌が発現するような腫瘍抗原を作るのを助けます. 次に、樹状細胞はこの腫瘍抗原をその表面に置くことができるため、体は腫瘍に対してより強力な免疫反応を起こすことができます.
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 黒色腫、AJCC ステージ IIB、IIC、III、または IV (MIa) の診断で、MSKCC の病理部門による組織学的確認。
- 患者は、高解像度の DNA レベルのタイピングに基づいて、HLA-A*0201 陽性でなければなりません。
- -3か月以上の生存が期待されます。
- Karnofskyパフォーマンスステータス70以上
- すべての患者は、病期に適した外科的治療を受けている必要があります
- 患者は、このプロトコルに参加する前の最低 28 日 (ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は最低 42 日) 以内に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けていない可能性があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。胎児または乳児への未知のリスクがあるため。
- -全身性コルチコステロイドまたは同等の外因性免疫抑制剤を必要とする患者（NSAIDの使用を除外しない）。
- -既知の免疫不全の患者（例：HTLV-1,2、HIV-1,2の感染など）。
- 白斑以外の自己免疫疾患を合併している患者。
- 血液、肝、または腎機能のベースライン障害のある患者 (CTCAE v4.0 > グレード 1、ANC < 1500、hgb < 10.0 g/dl、plts < 75,000/ul、AST > 3x ULN、クレアチニン > 1.5xULN)、すべて試験開始から 4 週間以内に評価されます。
- 同種臓器移植患者。
- -脾臓摘出術後の状態または脾臓照射後の状態の患者。
- -文書化された既存の網膜/脈絡膜疾患の病歴を持つ患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワクチン
これは、自己ヒトランゲルハンス型樹状細胞 (CD34+造血前駆細胞 (HPC) 由来ランゲルハンス細胞、またはLCs) は、完全長マウス チロシナーゼ関連ペプチド 2 (TRP2) をコードする mRNA でエレクトロポレーションされます。
LC には、コントロール抗原 (HLA-A*0201 制限性インフルエンザ マトリックス ペプチド) もロードされます。
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患者は合計5回のワクチン接種を受けます。これには、一次免疫とそれに続く3週間間隔での4回のブースターが含まれ、ウィンドウは±4日です。
ワクチンは、ワクチン x 5 あたり 10x106 LC で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：1年
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毒性は、標準的な NCI/CTEP 毒性基準に従って等級付けされます。
このプロトコルは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用します。
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1年
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毒性
時間枠：1年
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毒性は、標準的な NCI/CTEP 毒性基準に従って等級付けされます。
このプロトコルは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.0 を使用します。
この治療の性質と、軽度の紅斑と時折の掻痒が予想されるため、グレード 3 ～ 4 の毒性のみが評価されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性
時間枠：1年
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この研究では、9 人の患者のうち 4 人以上が免疫学的反応を示した場合 (例: 四量体染色および細胞内サイトカイン分泌アッセイ)、ワクチンは有望であると見なされます。
ワクチン接種後に採取されたサンプルは、ワクチン接種前の値よりも少なくとも標準偏差の 2 倍高い場合、反応が陽性であると見なされます。
各患者について、バックグラウンドの標準偏差 (3 通を使用して計算) が計算され、陽性はこの値の 2 倍より大きいと定義されます。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James Young, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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