Immunrespons på autologe Langerhans-type dendrittiske celler elektroporert med mRNA som koder for et tumorassosiert antigen hos pasienter med malignitet: En enkeltarms fase I-forsøk i melanom
Denne studien blir gjort for å se om etterforskerne kan hjelpe immunsystemet til å jobbe mot melanom.
En dendritisk celle er en annen type hvite blodlegemer. Den har de fleste, om ikke alle, av proteinene som trengs for å få T-celler til å jobbe med å ødelegge kreftceller. Imidlertid har dendritiske celler normalt ikke kreftproteinene på overflaten. Utfordringen er da å kombinere antigenene med dendrittiske celler for å lage en vaksine. Etterforskerne tror at kroppens T-celler da kan reagere mot svulsten og bidra til å ødelegge den.
Denne studien vil se om endrede dendrittiske celler vil få T-celler til å jobbe mot tumorceller. De dendrittiske cellene vil bli laget i et laboratorium og vil bære antigenene. Disse cellene vil deretter bli injisert under huden.
I denne studien prøver etterforskerne å hjelpe kroppen med å lage en sterkere immunrespons mot kreften. Pasienten vil få samme type dendrittiske cellevaksine som ble brukt i den tidligere studien, men med en stor forskjell. De dendrittiske cellene vil inneholde messenger-RNA (mRNA). Celler bruker mRNA til å lage proteiner. mRNA vil bli satt inn i dendrittiske celler ved en laboratoriemetode kalt elektroporasjon. mRNA blir aldri gitt til pasienten direkte. Dette mRNA vil hjelpe dendrittiske cellen til å lage et tumorantigen som det kreften uttrykker. Den dendritiske cellen kan deretter legge dette tumorantigenet på overflaten slik at kroppen kan lage en sterkere immunrespons mot svulsten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av melanom, AJCC stadium IIB, IIC, III eller IV (MIa), med histologisk bekreftelse av patologisk avdeling ved MSKCC.
- Pasienter må være HLA-A*0201-positive, basert på høyoppløselig DNA-nivåtyping.
- Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.
- Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere
- Alle pasienter bør ha gjennomgått kirurgisk behandling tilpasset deres sykdomsstadium
- Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi, immunterapi eller stråling innen minimum 28 dager (minimum 42 dager for nitrosourea eller mitomycin) før deltagelse i denne protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner på grunn av ukjent risiko for fosteret eller spedbarnet.
- Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider eller sammenlignbare eksogene immunsuppressive midler (ingen utelukkelse for bruk av NSAIDs).
- Pasienter med kjent immunsvikt (f.eks. infeksjon med HTLV-1,2, HIV-1,2, etc.).
- Pasienter med sameksisterende autoimmune sykdommer, unntatt vitiligo.
- Pasienter med nedsatt hematologisk, lever- eller nyrefunksjon ved baseline (CTCAE v4.0 > grad 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AST > 3x ULN, kreatinin > 1,5xULN), alle vurderes innen fire uker etter studiestart.
- Pasienter med organallograft.
- Pasienter som er status post splenektomi eller status post milt bestråling.
- Pasienter med en historie med dokumentert pre-eksisterende retinal/koroidal sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: vaksine
Dette er en enkeltarms fase I-forsøk på pasienter med AJCC stadium IIB, IIC, III og IV (MIa) melanom der autologe humane Langerhans-type dendrittiske celler (CD34+hematopoietic progenitor cell (HPC)-avledet Langerhans-celler, eller LCs) vil bli elektroporert med mRNA som koder for full-lengde murint tyrosinase-relatert peptid 2 (TRP2).
LC-er vil også bli lastet med kontrollantigener (HLA-A*0201-begrenset influensamatrisepeptid).
|
Pasienter vil motta totalt 5 vaksinasjoner, bestående av en primærimmunisering etterfulgt av fire boostere med 3 ukers intervaller med et vindu på ± 4 dager.
Vaksiner vil bli dosert med 10x106 LCs per vaksine x 5.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet
Tidsramme: 1 år
|
Toksisitet vil bli gradert i henhold til standard NCI/CTEP toksisitetskriterier.
Denne protokollen vil bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
1 år
|
|
toksisitet
Tidsramme: 1 år
|
Toksisitet vil bli gradert i henhold til standard NCI/CTEP toksisitetskriterier.
Denne protokollen vil bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
På grunn av arten av denne behandlingen og det forventede milde erytem og sporadisk kløe, vil bare grad 3-4 toksisiteter bli evaluert
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
immunogenisitet
Tidsramme: 1 år
|
For denne studien anses vaksinen som lovende hvis mer enn fire av de ni pasientene har en immunologisk respons (f.eks. tetramerfarging og intracellulære cytokinsekresjonsanalyser).
Prøver tatt etter vaksinasjon vil bli vurdert som positive for respons dersom de er høyere enn førvaksinasjonsverdiene med minst to standardavvik.
For hver pasient vil standardavviket til bakgrunnen (beregnet ved bruk av triplikater) beregnes, og en positiv vil bli definert som større enn to ganger denne verdien.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-229
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .