- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01456104
Risposte immunitarie alle cellule dendritiche autologhe di tipo Langerhans elettroporate con mRNA codificante per un antigene associato al tumore in pazienti con tumore maligno: uno studio di fase I a braccio singolo nel melanoma
Questo studio è stato condotto per vedere se i ricercatori possono aiutare il sistema immunitario a lavorare contro il melanoma.
Una cellula dendritica è un altro tipo di globuli bianchi. Ha la maggior parte, se non tutte, delle proteine necessarie per far funzionare le cellule T per distruggere le cellule tumorali. Tuttavia, le cellule dendritiche normalmente non hanno le proteine del cancro sulla loro superficie. La sfida quindi è combinare gli antigeni con le cellule dendritiche per creare un vaccino. Gli investigatori pensano che le cellule T del corpo potrebbero quindi reagire contro il tumore e aiutare a distruggerlo.
Questo studio vedrà se le cellule dendritiche alterate faranno funzionare le cellule T contro le cellule tumorali. Le cellule dendritiche saranno prodotte in laboratorio e porteranno gli antigeni. Queste cellule verranno quindi iniettate sotto la pelle.
In questo studio, i ricercatori stanno cercando di aiutare il corpo a produrre una risposta immunitaria più forte contro il cancro. Il paziente riceverà lo stesso tipo di vaccino a cellule dendritiche utilizzato nello studio precedente, ma con una differenza importante. Le cellule dendritiche conterranno messaggero-RNA (mRNA). Le cellule usano l'mRNA per produrre proteine. L'mRNA verrà inserito nelle cellule dendritiche mediante un metodo di laboratorio chiamato elettroporazione. L'mRNA non viene mai somministrato direttamente al paziente. Questo mRNA aiuterà la cellula dendritica a produrre un antigene tumorale simile a quello espresso dal cancro. La cellula dendritica può quindi mettere questo antigene tumorale sulla sua superficie in modo che il corpo possa produrre una risposta immunitaria più forte contro il tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di melanoma, stadio AJCC IIB, IIC, III o IV (MIa), con conferma istologica da parte del Dipartimento di Patologia del MSKCC.
- I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi, in base alla tipizzazione del livello del DNA ad alta risoluzione.
- Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi.
- Performance status Karnofsky di 70 o superiore
- Tutti i pazienti devono essere stati sottoposti a trattamento chirurgico adeguato al loro stadio di malattia
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia, immunoterapia o radiazioni entro un minimo di 28 giorni (minimo 42 giorni per nitrosourea o mitomicina) prima della partecipazione a questo protocollo.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento a causa di rischi sconosciuti per il feto o il neonato.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o agenti immunosoppressivi esogeni comparabili (nessuna esclusione per l'uso di FANS).
- Pazienti con immunodeficienza nota (ad es. infezione da HTLV-1,2, HIV-1,2; ecc.).
- Pazienti con malattie autoimmuni coesistenti, eccetto la vitiligine.
- Pazienti con compromissione della funzione ematologica, epatica o renale al basale (CTCAE v4.0 > grado 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75.000/ul, AST > 3x ULN, creatinina > 1,5xULN), tutti valutato entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
- Pazienti con allotrapianti di organi.
- Pazienti che sono in stato post splenectomia o in stato post irradiazione splenica.
- Pazienti con una storia di malattia retinica/coroidale preesistente documentata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: vaccino
Si tratta di uno studio di fase I a braccio singolo in pazienti con melanoma AJCC in stadio IIB, IIC, III e IV (MIa) in cui cellule dendritiche umane autologhe di tipo Langerhans (cellule di Langerhans derivate da CD34 + cellule progenitrici ematopoietiche (HPC) o LC) saranno elettroporate con mRNA codificante per il peptide 2 correlato alla tirosinasi murina (TRP2) a lunghezza intera.
Le LC saranno anche caricate con antigeni di controllo (HLA-A*0201-restricted flu matrix peptide).
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I pazienti riceveranno un totale di 5 vaccinazioni, comprendenti un'immunizzazione primaria seguita da quattro richiami a intervalli di 3 settimane con una finestra di ± 4 giorni.
I vaccini saranno dosati a 10x106 LC per vaccino x 5.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sicurezza
Lasso di tempo: 1 anno
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La tossicità sarà classificata secondo i criteri di tossicità standard NCI/CTEP.
Questo protocollo utilizzerà i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
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1 anno
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tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
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La tossicità sarà classificata secondo i criteri di tossicità standard NCI/CTEP.
Questo protocollo utilizzerà i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
A causa della natura di questo trattamento e del previsto lieve eritema e prurito occasionale, saranno valutate solo le tossicità di grado 3-4
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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immunogenicità
Lasso di tempo: 1 anno
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Per questo studio, il vaccino è considerato promettente se più di quattro dei nove pazienti hanno una risposta immunologica (ad esempio, colorazione del tetramero e test di secrezione di citochine intracellulari).
I campioni prelevati dopo la vaccinazione saranno considerati positivi per la risposta se sono superiori ai valori pre-vaccinazione di almeno due deviazioni standard.
Per ogni paziente verrà calcolata la deviazione standard del background (calcolata in triplicato) e verrà definito un positivo maggiore di due volte questo valore.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-229
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