Imunitní reakce na autologní dendritické buňky Langerhansova typu elektroporované s mRNA kódující antigen asociovaný s nádorem u pacientů s malignitou: Jednoramenná studie fáze I u melanomu
Tato studie se provádí, aby se zjistilo, zda výzkumníci mohou pomoci imunitnímu systému pracovat proti melanomu.
Dendritická buňka je dalším typem bílých krvinek. Obsahuje většinu, ne-li všechny, proteinů potřebných k tomu, aby T buňky pracovaly na ničení rakovinných buněk. Dendritické buňky však normálně na svém povrchu rakovinné proteiny nemají. Výzvou pak je zkombinovat antigeny s dendritickými buňkami za účelem výroby vakcíny. Vyšetřovatelé se domnívají, že tělesné T buňky by pak mohly reagovat proti nádoru a pomoci ho zničit.
Tato studie ukáže, zda změněné dendritické buňky způsobí, že T buňky budou působit proti nádorovým buňkám. Dendritické buňky budou vyrobeny v laboratoři a ponesou antigeny. Tyto buňky pak budou vstříknuty pod kůži.
V této studii se výzkumníci snaží pomoci tělu vytvořit silnější imunitní odpověď proti rakovině. Pacient dostane stejný druh vakcíny proti dendritickým buňkám jako v dřívější studii, ale s jedním zásadním rozdílem. Dendritické buňky budou obsahovat messenger-RNA (mRNA). Buňky využívají mRNA k tvorbě proteinů. mRNA bude vložena do dendritických buněk laboratorní metodou zvanou elektroporace. mRNA není nikdy podávána pacientovi přímo. Tato mRNA pomůže dendritické buňce vytvořit nádorový antigen podobný tomu, který exprimuje rakovina. Dendritická buňka pak může umístit tento nádorový antigen na svůj povrch, aby tělo mohlo vytvořit silnější imunitní odpověď proti nádoru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza melanomu, AJCC stadia IIB, IIC, III nebo IV (MIa), s histologickým potvrzením Ústavem patologie MSKCC.
- Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní na základě typizace hladiny DNA s vysokým rozlišením.
- Očekávané přežití delší než 3 měsíce.
- Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo vyšší
- Všichni pacienti by měli podstoupit chirurgickou léčbu odpovídající jejich stádiu onemocnění
- Pacienti nemuseli podstoupit chemoterapii, imunoterapii nebo ozařování během minimálně 28 dnů (minimálně 42 dnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) před účastí v tomto protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým rizikům pro plod nebo kojence.
- Pacienti vyžadující systémové kortikosteroidy nebo srovnatelná exogenní imunosupresiva (žádné vyloučení použití NSAID).
- Pacienti se známou imunodeficiencí (např. infekce HTLV-1,2, HIV-1,2 atd.).
- Pacienti se souběžnými autoimunitními onemocněními, kromě vitiliga.
- Pacienti s výchozím poškozením hematologických, jaterních nebo renálních funkcí (CTCAE v4.0 > stupeň 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AST > 3x ULN, kreatinin > 1,5x ULN), všichni hodnoceny do čtyř týdnů od vstupu do studie.
- Pacienti s orgánovými aloštěpy.
- Pacienti ve stavu po splenektomii nebo po ozáření sleziny.
- Pacienti s anamnézou dokumentovaného preexistujícího onemocnění sítnice/choroidey.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: vakcína
Jedná se o jednoramennou studii fáze I u pacientů s melanomem AJCC stadia IIB, IIC, III a IV (MIa), ve kterém byly autologní lidské dendritické buňky Langerhansova typu (CD34+hematopoetické progenitorové buňky (HPC) odvozené z Langerhansových buněk, nebo LC) budou elektroporovány s mRNA kódující kompletní myší tyrosinázu-příbuzný peptid 2 (TRP2).
LC budou také naplněny kontrolními antigeny (HLA-A*0201-omezený chřipkový matricový peptid).
|
Pacienti dostanou celkem 5 vakcinací, zahrnujících primární imunizaci následovanou čtyřmi posilovacími dávkami ve 3týdenních intervalech s oknem ± 4 dny.
Vakcíny budou podávány v dávce 10x106 LC na vakcínu x 5.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bezpečnost
Časové okno: 1 rok
|
Toxicita bude hodnocena podle standardních kritérií toxicity NCI/CTEP.
Tento protokol bude používat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
1 rok
|
|
toxicita
Časové okno: 1 rok
|
Toxicita bude hodnocena podle standardních kritérií toxicity NCI/CTEP.
Tento protokol bude používat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Vzhledem k povaze této léčby a očekávanému mírnému erytému a občasnému svědění bude hodnocena pouze toxicita stupně 3-4
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
imunogenicita
Časové okno: 1 rok
|
Pro tuto studii je vakcína považována za slibnou, pokud více než čtyři z devíti pacientů mají imunologickou odpověď (např. barvení tetramerem a testy intracelulární sekrece cytokinů).
Vzorky odebrané po vakcinaci budou považovány za pozitivní z hlediska odpovědi, pokud budou vyšší než hodnoty před vakcinací alespoň o dvě směrodatné odchylky.
Pro každého pacienta bude vypočítána směrodatná odchylka pozadí (vypočtená pomocí triplikátů) a pozitivní bude definován jako větší než dvojnásobek této hodnoty.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-229
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .