Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунные ответы на аутологичные дендритные клетки типа Лангерганса, подвергнутые электропорации с мРНК, кодирующей антиген, ассоциированный с опухолью, у пациентов со злокачественными новообразованиями: одногрупповое исследование I фазы при меланоме

12 января 2023 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Это исследование проводится, чтобы увидеть, могут ли исследователи помочь иммунной системе работать против меланомы.

Дендритная клетка — это еще один тип лейкоцитов. В нем содержится большинство, если не все белки, необходимые для того, чтобы заставить Т-клетки разрушать раковые клетки. Однако дендритные клетки обычно не имеют на своей поверхности раковых белков. Затем задача состоит в том, чтобы объединить антигены с дендритными клетками для создания вакцины. Исследователи считают, что Т-клетки организма могут реагировать на опухоль и способствовать ее уничтожению.

Это исследование покажет, заставят ли измененные дендритные клетки Т-клетки работать против опухолевых клеток. Дендритные клетки будут созданы в лаборатории и будут нести антигены. Затем эти клетки будут вводиться под кожу.

В этом исследовании исследователи пытаются помочь организму сделать более сильный иммунный ответ против рака. Пациент получит тот же тип вакцины на основе дендритных клеток, что и в предыдущем исследовании, но с одним существенным отличием. Дендритные клетки будут содержать информационную РНК (мРНК). Клетки используют мРНК для производства белков. мРНК будет помещена в дендритные клетки лабораторным методом, называемым электропорацией. мРНК никогда не вводится пациенту напрямую. Эта мРНК поможет дендритной клетке вырабатывать опухолевый антиген, подобный тому, который экспрессирует рак. Затем дендритная клетка может нанести этот опухолевой антиген на свою поверхность, чтобы организм мог дать более сильный иммунный ответ против опухоли.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз меланомы по AJCC стадии IIB, IIC, III или IV (MIa) с гистологическим подтверждением в отделении патологии MSKCC.
  • Пациенты должны быть положительными по HLA-A*0201 на основании типирования ДНК с высоким разрешением.
  • Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев.
  • Карновский статус производительности 70 или выше
  • Все пациенты должны были пройти хирургическое лечение, соответствующее их стадии заболевания.
  • Пациенты могли не получать химиотерапию, иммунотерапию или облучение в течение как минимум 28 дней (минимум 42 дня для нитромочевины или митомицина) до участия в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины из-за неизвестных рисков для плода или младенца.
  • Пациенты, нуждающиеся в системных кортикостероидах или сопоставимых экзогенных иммунодепрессантах (без исключения для использования НПВП).
  • Пациенты с известным иммунодефицитом (например, инфекция HTLV-1,2, ВИЧ-1,2 и т. д.).
  • Пациенты с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями, кроме витилиго.
  • Пациенты с исходными нарушениями гематологической, печеночной или почечной функции (CTCAE v4.0 > 1 степени, ANC < 1500, hgb < 10,0 г/дл, plts < 75 000/мкл, AST > 3x ULN, креатинин > 1,5xULN), все оценивается в течение четырех недель после начала исследования.
  • Пациенты с аллотрансплантатами органов.
  • Пациенты в состоянии после спленэктомии или после облучения селезенки.
  • Пациенты с документально подтвержденным ранее существовавшим заболеванием сетчатки/хориоидеи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: вакцина
Это одногрупповое исследование фазы I у пациентов с меланомой AJCC стадии IIB, IIC, III и IV (MIa), у которых аутологичные человеческие дендритные клетки типа Лангерганса (CD34 + гемопоэтические клетки-предшественники (HPC), полученные из клеток Лангерганса, или LC) подвергают электропорации с мРНК, кодирующей полноразмерный мышиный пептид 2, родственный тирозиназе (TRP2). LC также будут загружены контрольными антигенами (HLA-A*0201-рестриктированный матричный пептид гриппа).
Пациенты получат в общей сложности 5 прививок, включая первичную иммунизацию с последующими четырьмя ревакцинациями с интервалом в 3 недели с окном ± 4 дня. Вакцины будут дозироваться из расчета 10x106 LC на вакцину x 5.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность
Временное ограничение: 1 год
Токсичность будет оцениваться в соответствии со стандартными критериями токсичности NCI/CTEP. В этом протоколе будут использоваться общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.
1 год
токсичность
Временное ограничение: 1 год
Токсичность будет оцениваться в соответствии со стандартными критериями токсичности NCI/CTEP. В этом протоколе будут использоваться общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v4.0. Из-за характера этого лечения и ожидаемой легкой эритемы и иногда зуда будет оцениваться только токсичность 3-4 степени.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
иммуногенность
Временное ограничение: 1 год
Для этого исследования вакцина считается многообещающей, если более чем у четырех из девяти пациентов наблюдается иммунологический ответ (например, окрашивание тетрамерами и анализы внутриклеточной секреции цитокинов). Образцы, взятые после вакцинации, будут считаться положительными в отношении ответа, если они превышают показатели до вакцинации не менее чем на два стандартных отклонения. Для каждого пациента будет вычислено стандартное отклонение фона (рассчитанное с использованием трех повторов), и положительный результат будет определен как более чем в два раза превышающий это значение.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться