Réponses immunitaires aux cellules dendritiques autologues de type Langerhans électroporées avec de l'ARNm codant pour un antigène associé à une tumeur chez des patients atteints d'une tumeur maligne : un essai de phase I à un seul bras sur le mélanome
Cette étude est en cours pour voir si les chercheurs peuvent aider le système immunitaire à lutter contre le mélanome.
Une cellule dendritique est un autre type de globule blanc. Il contient la plupart, sinon la totalité, des protéines nécessaires pour que les cellules T agissent pour détruire les cellules cancéreuses. Cependant, les cellules dendritiques n'ont normalement pas les protéines cancéreuses à leur surface. Le défi consiste alors à combiner les antigènes avec des cellules dendritiques pour fabriquer un vaccin. Les chercheurs pensent que les lymphocytes T du corps pourraient alors réagir contre la tumeur et aider à la détruire.
Cette étude verra si les cellules dendritiques modifiées feront fonctionner les cellules T contre les cellules tumorales. Les cellules dendritiques seront fabriquées en laboratoire et porteront les antigènes. Ces cellules seront ensuite injectées sous la peau.
Dans cette étude, les chercheurs tentent d'aider le corps à produire une réponse immunitaire plus forte contre le cancer. Le patient recevra le même type de vaccin à base de cellules dendritiques utilisé dans l'étude précédente, mais avec une différence majeure. Les cellules dendritiques contiendront de l'ARN messager (ARNm). Les cellules utilisent l'ARNm pour fabriquer des protéines. L'ARNm sera introduit dans des cellules dendritiques par une méthode de laboratoire appelée électroporation. L'ARNm n'est jamais administré directement au patient. Cet ARNm va aider la cellule dendritique à fabriquer un antigène tumoral comme celui que le cancer exprime. La cellule dendritique peut alors mettre cet antigène tumoral à sa surface afin que le corps puisse produire une réponse immunitaire plus forte contre la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de mélanome, AJCC stade IIB, IIC, III ou IV (MIa), avec confirmation histologique par le Département de pathologie du MSKCC.
- Les patients doivent être positifs pour HLA-A*0201, sur la base d'un typage ADN à haute résolution.
- Espérance de survie supérieure à 3 mois.
- Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus
- Tous les patients doivent avoir subi un traitement chirurgical adapté à leur stade de la maladie
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie dans un délai minimum de 28 jours (minimum de 42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine) avant leur participation à ce protocole.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes en raison de risques inconnus pour le fœtus ou le nourrisson.
- Patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou un ou plusieurs agents immunosuppresseurs exogènes comparables (pas d'exclusion pour l'utilisation d'AINS).
- Patients présentant une immunodéficience connue (par exemple, infection par HTLV-1,2, VIH-1,2 ; etc.).
- Patients atteints de maladies auto-immunes coexistantes, à l'exception du vitiligo.
- Patients présentant des troubles initiaux de la fonction hématologique, hépatique ou rénale (CTCAE v4.0 > grade 1, ANC < 1 500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AST > 3 x LSN, créatinine > 1,5 x LSN), tous évalué dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Patients avec des allogreffes d'organes.
- Patients dont le statut est post-splénectomie ou post-irradiation splénique.
- Patients ayant des antécédents de maladie rétinienne/choroïdienne préexistante documentée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: vaccin
Il s'agit d'un essai de phase I à un seul bras chez des patients atteints d'un mélanome AJCC de stade IIB, IIC, III et IV (MIa) dans lequel des cellules dendritiques humaines autologues de type Langerhans (CD34 + cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) dérivées de cellules de Langerhans, ou LC) seront soumis à une électroporation avec de l'ARNm codant pour le peptide 2 apparenté à la tyrosinase murine (TRP2) pleine longueur.
Les LC seront également chargées d'antigènes de contrôle (peptide de matrice grippale restreint à HLA-A*0201).
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Les patients recevront un total de 5 vaccinations, comprenant une primovaccination suivie de quatre rappels à 3 semaines d'intervalle avec une fenêtre de ± 4 jours.
Les vaccins seront dosés à 10x106 CL par vaccin x 5.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sécurité
Délai: 1 an
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La toxicité sera classée selon les critères de toxicité standard NCI/CTEP.
Ce protocole utilisera les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
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1 an
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toxicité
Délai: 1 an
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La toxicité sera classée selon les critères de toxicité standard NCI/CTEP.
Ce protocole utilisera les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.
En raison de la nature de ce traitement et de l'érythème léger attendu et du prurit occasionnel, seules les toxicités de grade 3-4 seront évaluées
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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immunogénicité
Délai: 1 an
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Pour cette étude, le vaccin est considéré comme prometteur si plus de quatre des neuf patients ont une réponse immunologique (par exemple, coloration tétramère et tests de sécrétion intracellulaire de cytokines).
Les échantillons prélevés après la vaccination seront considérés comme positifs pour la réponse s'ils sont supérieurs aux valeurs de pré-vaccination d'au moins deux écarts-types.
Pour chaque patient, l'écart type du bruit de fond (calculé en triple) sera calculé et un positif sera défini comme supérieur à deux fois cette valeur.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-229
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