Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunsvar mot autologa dendritiska celler av Langerhans-typ elektroporerade med mRNA som kodar för ett tumörassocierat antigen hos patienter med malignitet: en enarmad fas I-studie vid melanom

12 januari 2023 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Denna studie görs för att se om utredarna kan hjälpa immunsystemet att arbeta mot melanom.

En dendritisk cell är en annan typ av vita blodkroppar. Den har de flesta, om inte alla, av de proteiner som behövs för att få T-celler att arbeta för att förstöra cancerceller. Men dendritiska celler har normalt inte cancerproteinerna på sin yta. Utmaningen är då att kombinera antigenerna med dendritiska celler för att göra ett vaccin. Utredarna tror att kroppens T-celler då kan reagera mot tumören och hjälpa till att förstöra den.

Denna studie kommer att se om förändrade dendritiska celler kommer att få T-celler att arbeta mot tumörceller. De dendritiska cellerna kommer att göras i ett labb och kommer att bära antigenerna. Dessa celler kommer sedan att injiceras under huden.

I den här studien försöker forskarna hjälpa kroppen att göra ett starkare immunsvar mot cancern. Patienten kommer att få samma typ av dendritiska cellvaccin som användes i den tidigare studien, men med en stor skillnad. De dendritiska cellerna kommer att innehålla budbärar-RNA (mRNA). Celler använder mRNA för att göra proteiner. MRNA:t kommer att placeras i dendritiska celler med en laboratoriemetod som kallas elektroporation. mRNA ges aldrig direkt till patienten. Detta mRNA kommer att hjälpa dendritiska cellen att göra ett tumörantigen som det cancern uttrycker. Den dendritiska cellen kan sedan sätta detta tumörantigen på sin yta så att kroppen kan ge ett starkare immunsvar mot tumören.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av melanom, AJCC stadium IIB, IIC, III eller IV (MIa), med histologisk bekräftelse av avdelningen för patologi vid MSKCC.
  • Patienter måste vara HLA-A*0201-positiva, baserat på högupplöst DNA-nivåtypning.
  • Förväntad överlevnad på mer än 3 månader.
  • Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre
  • Alla patienter bör ha genomgått kirurgisk behandling som är lämplig för deras sjukdomsstadium
  • Patienter kanske inte har fått kemoterapi, immunterapi eller strålning inom minst 28 dagar (minst 42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin) innan de deltog i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor på grund av okända risker för fostret eller spädbarnet.
  • Patienter som behöver systemiska kortikosteroider eller jämförbara exogena immunsuppressiva medel (ingen uteslutning för användning av NSAID).
  • Patienter med en känd immunbrist (t.ex. infektion med HTLV-1,2, HIV-1,2, etc.).
  • Patienter med samexisterande autoimmuna sjukdomar, förutom vitiligo.
  • Patienter med nedsatt hematologisk funktion, lever- eller njurfunktion (CTCAE v4.0 > grad 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AST > 3x ULN, kreatinin > 1,5xULN), alla bedöms inom fyra veckor efter studiestart.
  • Patienter med organallotransplantat.
  • Patienter som är status post splenektomi eller status post mjältbestrålning.
  • Patienter med en historia av dokumenterad redan existerande retinal/koroidal sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: vaccin
Detta är en enarmad fas I-studie på patienter med AJCC stadium IIB, IIC, III och IV (MIa) melanom där autologa humana Langerhans-typ dendritiska celler (CD34+hematopoetic progenitor cell (HPC)-härledda Langerhans-celler, eller LC) kommer att elektroporeras med mRNA som kodar för murin tyrosinasrelaterad peptid 2 (TRP2) i full längd. LCs kommer också att laddas med kontrollantigener (HLA-A*0201-begränsad influensamatrispeptid).
Biologisk: Dendritiska celler av Langerhans-typ (a.k.a. Langerhans-celler eller LC)
Patienterna kommer att få totalt 5 vaccinationer, innefattande en primär immunisering följt av fyra boosters med 3 veckors intervall med ett fönster på ± 4 dagar. Vacciner kommer att doseras med 10x106 LCs per vaccin x 5.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
säkerhet
Tidsram: 1 år
Toxiciteten kommer att graderas enligt standard NCI/CTEP toxicitetskriterier. Detta protokoll kommer att använda Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
1 år
giftighet
Tidsram: 1 år
Toxiciteten kommer att graderas enligt standard NCI/CTEP toxicitetskriterier. Detta protokoll kommer att använda Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. På grund av denna behandlings natur och det förväntade milda erytem och enstaka klåda, kommer endast grad 3-4 toxiciteter att utvärderas
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
immunogenicitet
Tidsram: 1 år
För denna studie anses vaccinet lovande om fler än fyra av de nio patienterna har ett immunologiskt svar (t.ex. tetramerfärgning och intracellulära cytokinutsöndringsanalyser). Prover som tas efter vaccination kommer att betraktas som positiva för svar om de är högre än pre-vaccinationsvärdena med minst två standardavvikelser. För varje patient kommer standardavvikelsen för bakgrunden (beräknad med triplikat) att beräknas, och ett positivt kommer att definieras som större än två gånger detta värde.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Rockefeller University

Utredare

  • Huvudutredare: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

12 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

20 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-229

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera