Respostas imunes a células dendríticas autólogas do tipo Langerhans eletroporadas com mRNA que codifica um antígeno associado a tumor em pacientes com malignidade: um estudo de fase I de braço único em melanoma
Este estudo está sendo feito para ver se os investigadores podem ajudar o sistema imunológico a trabalhar contra o melanoma.
Uma célula dendrítica é outro tipo de glóbulo branco. Tem a maioria, se não todas, as proteínas necessárias para fazer as células T funcionarem para destruir as células cancerígenas. No entanto, as células dendríticas normalmente não têm as proteínas do câncer em sua superfície. O desafio então é combinar os antígenos com células dendríticas para fazer uma vacina. Os investigadores acreditam que as células T do corpo podem então reagir contra o tumor e ajudar a destruí-lo.
Este estudo verificará se as células dendríticas alteradas farão com que as células T trabalhem contra as células tumorais. As células dendríticas serão feitas em laboratório e carregarão os antígenos. Essas células serão então injetadas sob a pele.
Neste estudo, os pesquisadores estão tentando ajudar o corpo a ter uma resposta imune mais forte contra o câncer. O paciente receberá o mesmo tipo de vacina de células dendríticas usada no estudo anterior, mas com uma grande diferença. As células dendríticas conterão RNA mensageiro (mRNA). As células usam mRNA para produzir proteínas. O mRNA será colocado em células dendríticas por um método de laboratório chamado eletroporação. O mRNA nunca é administrado diretamente ao paciente. Esse mRNA ajudará a célula dendrítica a produzir um antígeno tumoral semelhante ao que o câncer expressa. A célula dendrítica pode então colocar esse antígeno tumoral em sua superfície para que o corpo possa produzir uma resposta imune mais forte contra o tumor.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de melanoma AJCC estágio IIB, IIC, III ou IV (MIa), com confirmação histológica pelo Departamento de Patologia do MSKCC.
- Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201, com base na tipagem de nível de DNA de alta resolução.
- Expectativa de sobrevida superior a 3 meses.
- Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior
- Todos os pacientes devem ter sido submetidos a tratamento cirúrgico adequado ao estágio da doença
- Os pacientes não podem ter recebido quimioterapia, imunoterapia ou radiação em um período mínimo de 28 dias (mínimo de 42 dias para nitrosouréias ou mitomicina) antes da participação neste protocolo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes devido a riscos desconhecidos para o feto ou bebê.
- Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores exógenos comparáveis (sem exclusão para uso de AINEs).
- Pacientes com imunodeficiência conhecida (por exemplo, infecção por HTLV-1,2, HIV-1,2; etc.).
- Pacientes com doenças autoimunes coexistentes, exceto vitiligo.
- Pacientes com comprometimento basal da função hematológica, hepática ou renal (CTCAE v4.0 > grau 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75.000/ul, AST > 3x LSN, creatinina > 1,5x LSN), todos avaliados dentro de quatro semanas após a entrada no estudo.
- Pacientes com aloenxertos de órgãos.
- Pacientes com status pós-esplenectomia ou status pós-irradiação esplênica.
- Pacientes com história de doença retiniana/coroidiana pré-existente documentada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: vacina
Este é um estudo de fase I de braço único em pacientes com melanoma AJCC estágio IIB, IIC, III e IV (MIa) no qual células dendríticas humanas autólogas do tipo Langerhans (células de Langerhans derivadas de células progenitoras hematopoiéticas CD34+ (HPC), ou LCs) serão eletroporados com mRNA que codifica o peptídeo 2 relacionado à tirosinase murina de comprimento total (TRP2).
As LCs também serão carregadas com antígenos de controle (peptídeo de matriz de gripe restrito a HLA-A*0201).
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Os pacientes receberão um total de 5 vacinações, compreendendo uma imunização primária seguida de quatro reforços em intervalos de 3 semanas com uma janela de ± 4 dias.
As vacinas serão dosadas em 10x106 LCs por vacina x 5.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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segurança
Prazo: 1 ano
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A toxicidade será classificada de acordo com os critérios padrão de toxicidade NCI/CTEP.
Este protocolo usará os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0
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1 ano
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toxicidade
Prazo: 1 ano
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A toxicidade será classificada de acordo com os critérios padrão de toxicidade NCI/CTEP.
Este protocolo usará os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
Devido à natureza deste tratamento e ao eritema leve esperado e prurido ocasional, apenas as toxicidades de grau 3-4 serão avaliadas
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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imunogenicidade
Prazo: 1 ano
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Para este estudo, a vacina é considerada promissora se mais de quatro dos nove pacientes apresentarem uma resposta imunológica (por exemplo, coloração tetrâmera e ensaios de secreção intracelular de citocinas).
As amostras coletadas após a vacinação serão consideradas positivas para resposta se forem superiores aos valores pré-vacinação em pelo menos dois desvios padrão.
Para cada paciente, o desvio padrão do fundo (calculado em triplicado) será calculado e um positivo será definido como maior que duas vezes esse valor.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-229
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