Odpowiedzi immunologiczne na autologiczne komórki dendrytyczne typu Langerhansa poddane elektroporacji mRNA kodującym antygen związany z nowotworem u pacjentów z chorobą nowotworową: jednoramienne badanie fazy I w czerniaku
To badanie ma na celu sprawdzenie, czy badacze mogą pomóc układowi odpornościowemu w walce z czerniakiem.
Komórka dendrytyczna to inny rodzaj białych krwinek. Ma większość, jeśli nie wszystkie, białek potrzebnych do działania komórek T w celu niszczenia komórek rakowych. Jednak komórki dendrytyczne zwykle nie mają białek rakowych na swojej powierzchni. Wyzwaniem jest zatem połączenie antygenów z komórkami dendrytycznymi w celu wytworzenia szczepionki. Badacze sądzą, że limfocyty T organizmu mogą wtedy zareagować na nowotwór i pomóc go zniszczyć.
To badanie pokaże, czy zmienione komórki dendrytyczne sprawią, że limfocyty T będą działać przeciwko komórkom nowotworowym. Komórki dendrytyczne zostaną wykonane w laboratorium i będą przenosić antygeny. Komórki te zostaną następnie wstrzyknięte pod skórę.
W tym badaniu badacze próbują pomóc organizmowi w uzyskaniu silniejszej odpowiedzi immunologicznej przeciwko rakowi. Pacjent otrzyma ten sam rodzaj szczepionki z komórek dendrytycznych, co we wcześniejszym badaniu, ale z jedną zasadniczą różnicą. Komórki dendrytyczne będą zawierać informacyjne RNA (mRNA). Komórki wykorzystują mRNA do wytwarzania białek. MRNA zostanie wprowadzone do komórek dendrytycznych metodą laboratoryjną zwaną elektroporacją. mRNA nigdy nie jest podawane bezpośrednio pacjentowi. Ten mRNA pomoże komórce dendrytycznej wytworzyć antygen nowotworowy, taki jak ten, który wyraża rak. Komórka dendrytyczna może następnie umieścić ten antygen nowotworowy na swojej powierzchni, aby organizm mógł wytworzyć silniejszą odpowiedź immunologiczną przeciwko nowotworowi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie czerniaka w stadium AJCC IIB, IIC, III lub IV (MIa) z potwierdzeniem histologicznym przez Zakład Patologii MSKCC.
- Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni, na podstawie typowania na poziomie DNA w wysokiej rozdzielczości.
- Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy.
- Status wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy
- Wszyscy pacjenci powinni być poddani leczeniu operacyjnemu odpowiedniemu do stopnia zaawansowania choroby
- Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii w ciągu co najmniej 28 dni (minimum 42 dni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny) przed udziałem w tym protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią z powodu nieznanego ryzyka dla płodu lub niemowlęcia.
- Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub porównywalnych egzogennych leków immunosupresyjnych (bez wykluczenia stosowania NLPZ).
- Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem odporności (np. zakażenie HTLV-1,2, HIV-1,2 itp.).
- Pacjenci ze współistniejącymi chorobami autoimmunologicznymi, z wyjątkiem bielactwa.
- Pacjenci z początkowymi zaburzeniami czynności hematologicznej, wątroby lub nerek (CTCAE v4.0 > stopień 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AspAT > 3 x GGN, kreatynina > 1,5 x GGN), wszyscy oceniane w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania.
- Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.
- Pacjenci w stanie po splenektomii lub po napromienianiu śledziony.
- Pacjenci z historią udokumentowanej wcześniej istniejącej choroby siatkówki/naczyniówki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: szczepionka
Jest to jednoramienne badanie I fazy z udziałem pacjentów z czerniakiem w stadium IIB, IIC, III i IV (MIa) według AJCC, u których autologiczne ludzkie komórki dendrytyczne typu Langerhansa (CD34+pochodzące z hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC) komórki Langerhansa lub LC) zostaną poddane elektroporacji z mRNA kodującym pełnej długości mysi peptyd 2 związany z tyrozynazą (TRP2).
LC zostaną również obciążone antygenami kontrolnymi (peptyd macierzy grypy ograniczony do HLA-A*0201).
|
Pacjenci otrzymają w sumie 5 szczepień, obejmujących immunizację podstawową, a następnie cztery dawki przypominające w odstępach 3 tygodni z przedziałem czasowym ± 4 dni.
Szczepionki będą dawkowane w dawce 10x106 LC na szczepionkę x 5.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 1 rok
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze standardowymi kryteriami toksyczności NCI/CTEP.
Protokół ten będzie korzystał z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
1 rok
|
|
toksyczność
Ramy czasowe: 1 rok
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze standardowymi kryteriami toksyczności NCI/CTEP.
Protokół ten będzie korzystał z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Ze względu na charakter tego leczenia i spodziewany łagodny rumień i okazjonalny świąd, oceniane będą tylko toksyczności stopnia 3-4
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 1 rok
|
W tym badaniu szczepionkę uważa się za obiecującą, jeśli więcej niż czterech z dziewięciu pacjentów ma odpowiedź immunologiczną (np. barwienie tetramerem i testy wewnątrzkomórkowego wydzielania cytokin).
Próbki pobrane po szczepieniu zostaną uznane za pozytywne pod względem odpowiedzi, jeśli będą wyższe niż wartości sprzed szczepienia o co najmniej dwa odchylenia standardowe.
Dla każdego pacjenta zostanie obliczone odchylenie standardowe tła (obliczone przy użyciu trzech powtórzeń), a wynik dodatni zostanie zdefiniowany jako większy niż dwukrotność tej wartości.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-229
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .