악성 종양 환자에서 종양 관련 항원을 암호화하는 mRNA로 전기천공한 자가 랑게르한스형 수지상 세포에 대한 면역 반응: 흑색종에서 단일 암 1상 시험
이 연구는 연구자들이 면역 체계가 흑색종에 대해 작용하도록 도울 수 있는지 알아보기 위해 수행되고 있습니다.
수지상 세포는 또 다른 유형의 백혈구입니다. 전부는 아니더라도 T 세포가 암세포를 파괴하는 데 필요한 대부분의 단백질을 가지고 있습니다. 그러나 수지상 세포는 일반적으로 표면에 암 단백질이 없습니다. 그렇다면 도전 과제는 항원을 수지상 세포와 결합하여 백신을 만드는 것입니다. 연구자들은 신체의 T 세포가 종양에 대해 반응하여 종양을 파괴하는 데 도움이 될 수 있다고 생각합니다.
이 연구는 변경된 수지상 세포가 T 세포가 종양 세포에 대해 작용하도록 하는지 여부를 확인할 것입니다. 수지상 세포는 실험실에서 만들어지며 항원을 운반합니다. 그런 다음 이 세포를 피부 아래에 주입합니다.
이 연구에서 연구자들은 신체가 암에 대해 더 강한 면역 반응을 하도록 돕기 위해 노력하고 있습니다. 환자는 이전 연구에서 사용된 것과 동일한 종류의 수지상 세포 백신을 접종받게 되지만 한 가지 중요한 차이점이 있습니다. 수지상 세포는 mRNA(messenger-RNA)를 포함합니다. 세포는 mRNA를 사용하여 단백질을 만듭니다. mRNA는 일렉트로포레이션(electroporation)이라는 실험실 방법에 의해 수지상 세포에 주입됩니다. mRNA는 환자에게 직접 제공되지 않습니다. 이 mRNA는 수지상 세포가 암이 발현하는 것과 같은 종양 항원을 만드는 것을 도울 것입니다. 그러면 수지상 세포는 이 종양 항원을 표면에 놓을 수 있으므로 신체가 종양에 대해 더 강력한 면역 반응을 일으킬 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 흑색종, AJCC IIB, IIC, III 또는 IV기(MIa) 진단, MSKCC 병리과에서 조직학적 확인.
- 환자는 고해상도 DNA 수준 분류에 따라 HLA-A*0201 양성이어야 합니다.
- 3개월 이상의 생존이 예상됩니다.
- Karnofsky 성능 상태 70 이상
- 모든 환자는 질병의 단계에 적합한 수술적 치료를 받아야 합니다.
- 환자는 이 프로토콜에 참여하기 전 최소 28일(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 최소 42일) 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선을 받지 않았을 수 있습니다.
제외 기준:
- 태아 또는 유아에 대한 알려지지 않은 위험으로 인한 임산부 또는 수유부.
- 전신 코르티코스테로이드 또는 유사한 외인성 면역억제제가 필요한 환자(NSAID 사용에 대한 배제 없음).
- 면역결핍이 알려진 환자(예: HTLV-1,2, HIV-1,2 감염 등).
- 백반증을 제외한 자가면역질환을 동반한 환자.
- 혈액, 간 또는 신장 기능의 기준선 장애가 있는 환자(CTCAE v4.0 > 등급 1, ANC < 1500, hgb < 10.0g/dl, plts < 75,000/ul, AST > 3x ULN, 크레아티닌 > 1.5xULN), 모두 연구 시작 4주 이내에 평가됩니다.
- 장기 동종이식 환자.
- 비장 절제술 후 상태 또는 비장 방사선 조사 후 상태인 환자.
- 문서화된 기존 망막/맥락막 질환의 병력이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신
이것은 자가 인간 랑게르한스형 수지상 세포(CD34+ 조혈전구세포(HPC) 유래 랑게르한스 세포 또는 LC)는 전장 뮤린 티로시나제 관련 펩티드 2(TRP2)를 암호화하는 mRNA로 전기천공될 것입니다.
LC에는 또한 제어 항원(HLA-A*0201 제한 독감 매트릭스 펩티드)이 로드됩니다.
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환자는 총 5회의 백신 접종을 받게 되며, 1차 접종 후 ±4일의 창으로 3주 간격으로 4회의 추가 접종이 이루어집니다.
백신은 백신 x 5당 10x106 LC로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 일년
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독성은 표준 NCI/CTEP 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
이 프로토콜은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0을 사용합니다.
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일년
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독성
기간: 일년
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독성은 표준 NCI/CTEP 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
이 프로토콜은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0을 사용합니다.
이 치료의 특성과 예상되는 경미한 홍반 및 간헐적인 가려움증으로 인해 3-4등급 독성만 평가됩니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성
기간: 일년
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이 연구에서 9명의 환자 중 4명 이상이 면역학적 반응(예: 사량체 염색 및 세포내 사이토카인 분비 분석)을 보이는 경우 백신이 유망한 것으로 간주됩니다.
백신 접종 후 채취한 샘플은 백신 접종 전 값보다 최소 2 표준 편차만큼 높은 경우 반응에 대해 양성으로 간주됩니다.
각 환자에 대해 배경의 표준 편차(3회를 사용하여 계산됨)가 계산되고 양성은 이 값의 두 배보다 큰 것으로 정의됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-229
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