Immunantworten auf autologe dendritische Zellen vom Langerhans-Typ, die mit mRNA, die ein Tumor-assoziiertes Antigen codiert, bei Patienten mit Malignität elektroporiert wurden: Eine einarmige Phase-I-Studie bei Melanomen
Diese Studie wird durchgeführt, um zu sehen, ob die Forscher dem Immunsystem helfen können, gegen Melanome zu arbeiten.
Eine dendritische Zelle ist eine andere Art von weißen Blutkörperchen. Es enthält die meisten, wenn nicht alle Proteine, die erforderlich sind, damit T-Zellen Krebszellen zerstören. Dendritische Zellen haben die Krebsproteine jedoch normalerweise nicht auf ihrer Oberfläche. Die Herausforderung besteht dann darin, die Antigene mit dendritischen Zellen zu kombinieren, um einen Impfstoff herzustellen. Die Forscher vermuten, dass die T-Zellen des Körpers dann gegen den Tumor reagieren und helfen könnten, ihn zu zerstören.
Diese Studie wird sehen, ob veränderte dendritische Zellen T-Zellen dazu bringen, gegen Tumorzellen zu arbeiten. Die dendritischen Zellen werden in einem Labor hergestellt und tragen die Antigene. Diese Zellen werden dann unter die Haut injiziert.
In dieser Studie versuchen die Forscher, dem Körper zu einer stärkeren Immunantwort gegen den Krebs zu verhelfen. Der Patient erhält die gleiche Art von dendritischem Zellimpfstoff, der in der früheren Studie verwendet wurde, jedoch mit einem großen Unterschied. Die dendritischen Zellen enthalten Boten-RNA (mRNA). Zellen verwenden mRNA, um Proteine herzustellen. Die mRNA wird durch eine Labormethode namens Elektroporation in dendritische Zellen eingebracht. Die mRNA wird dem Patienten niemals direkt verabreicht. Diese mRNA hilft der dendritischen Zelle, ein Tumorantigen herzustellen, wie es der Krebs exprimiert. Die dendritische Zelle kann dieses Tumorantigen dann auf ihre Oberfläche bringen, damit der Körper eine stärkere Immunantwort gegen den Tumor einleiten kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines Melanoms, AJCC-Stadium IIB, IIC, III oder IV (MIa), mit histologischer Bestätigung durch die Abteilung für Pathologie des MSKCC.
- Die Patienten müssen HLA-A*0201-positiv sein, basierend auf einer hochauflösenden DNA-Typisierung.
- Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
- Karnofsky-Leistungsstatus von 70 oder höher
- Alle Patienten sollten sich einer chirurgischen Behandlung unterzogen haben, die ihrem Krankheitsstadium angemessen ist
- Die Patienten dürfen innerhalb von mindestens 28 Tagen (mindestens 42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) vor der Teilnahme an diesem Protokoll keine Chemotherapie, Immuntherapie oder Bestrahlung erhalten haben.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen wegen unbekannter Risiken für den Fötus oder Säugling.
- Patienten, die systemische Kortikosteroide oder vergleichbare exogene Immunsuppressiva benötigen (kein Ausschluss für die Anwendung von NSAIDs).
- Patienten mit bekannter Immunschwäche (z. B. Infektion mit HTLV-1,2, HIV-1,2 usw.).
- Patienten mit gleichzeitig bestehenden Autoimmunerkrankungen, außer Vitiligo.
- Patienten mit Beeinträchtigungen der hämatologischen, Leber- oder Nierenfunktion zu Studienbeginn (CTCAE v4.0 > Grad 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75.000/ul, AST > 3 x ULN, Kreatinin > 1,5 x ULN), alle innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt bewertet.
- Patienten mit Organtransplantaten.
- Patienten mit Status nach Splenektomie oder Status nach Milzbestrahlung.
- Patienten mit dokumentierter vorbestehender Netzhaut-/Aderhauterkrankung in der Vorgeschichte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Impfung
Dies ist eine einarmige Phase-I-Studie bei Patienten mit AJCC-Melanom im Stadium IIB, IIC, III und IV (MIa), in der autologe menschliche dendritische Zellen vom Langerhans-Typ (CD34+hämatopoetische Vorläuferzellen (HPC)-abgeleitete Langerhans-Zellen oder LCs) werden mit mRNA elektroporiert, die das murine Tyrosinase-related Peptide 2 (TRP2) in voller Länge codiert.
LCs werden auch mit Kontrollantigenen (HLA-A*0201-beschränktes Grippematrixpeptid) beladen.
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Die Patienten erhalten insgesamt 5 Impfungen, bestehend aus einer Grundimmunisierung, gefolgt von vier Auffrischimpfungen in 3-wöchigen Abständen mit einem Zeitfenster von ± 4 Tagen.
Impfstoffe werden mit 10 x 106 LCs pro Impfstoff x 5 dosiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Toxizität wird gemäß den standardmäßigen NCI/CTEP-Toxizitätskriterien eingestuft.
Dieses Protokoll verwendet die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
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1 Jahr
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Toxizität
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Toxizität wird gemäß den standardmäßigen NCI/CTEP-Toxizitätskriterien eingestuft.
Dieses Protokoll verwendet die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Aufgrund der Art dieser Behandlung und des zu erwartenden leichten Erythems und gelegentlichen Juckreizes werden nur Toxizitäten der Grade 3-4 bewertet
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Immunogenität
Zeitfenster: 1 Jahr
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Für diese Studie gilt der Impfstoff als vielversprechend, wenn mehr als vier der neun Patienten eine immunologische Reaktion zeigen (z. B. Tetramer-Färbung und intrazelluläre Zytokin-Sekretions-Assays).
Proben, die nach der Impfung entnommen wurden, gelten als positiv, wenn sie um mindestens zwei Standardabweichungen höher sind als die Werte vor der Impfung.
Für jeden Patienten wird die Standardabweichung des Hintergrunds (berechnet unter Verwendung von Dreifachwerten) berechnet, und ein positives Ergebnis wird als größer als das Doppelte dieses Werts definiert.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10-229
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