Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunresponsen op autologe dendritische cellen van het Langerhans-type die zijn geëlektroporeerd met mRNA dat codeert voor een tumor-geassocieerd antigeen bij patiënten met maligniteit: een eenarmige fase I-studie bij melanoom

12 januari 2023 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deze studie wordt gedaan om te zien of de onderzoekers het immuunsysteem kunnen helpen om melanoom te bestrijden.

Een dendritische cel is een ander type witte bloedcel. Het heeft de meeste, zo niet alle, eiwitten die nodig zijn om T-cellen te laten werken om kankercellen te vernietigen. Dendritische cellen hebben normaal gesproken echter niet de kankereiwitten op hun oppervlak. De uitdaging is dan om de antigenen te combineren met dendritische cellen om een ​​vaccin te maken. De onderzoekers denken dat de T-cellen van het lichaam dan tegen de tumor kunnen reageren en helpen deze te vernietigen.

Deze studie zal zien of veranderde dendritische cellen ervoor zorgen dat T-cellen tegen tumorcellen werken. De dendritische cellen worden in een laboratorium gemaakt en dragen de antigenen. Deze cellen worden dan onder de huid ingespoten.

In deze studie proberen de onderzoekers het lichaam te helpen een sterkere immuunrespons tegen de kanker op te bouwen. De patiënt krijgt hetzelfde soort dendritische celvaccin dat in de eerdere studie werd gebruikt, maar met één groot verschil. De dendritische cellen zullen boodschapper-RNA (mRNA) bevatten. Cellen gebruiken mRNA om eiwitten te maken. Het mRNA wordt in dendritische cellen gebracht door middel van een laboratoriummethode die elektroporatie wordt genoemd. Het mRNA wordt nooit rechtstreeks aan de patiënt gegeven. Dit mRNA zal de dendritische cel helpen een tumorantigeen te maken zoals de kanker dat uitdrukt. De dendritische cel kan dan dit tumorantigeen op zijn oppervlak leggen, zodat het lichaam een ​​sterkere immuunrespons tegen de tumor kan maken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van melanoom, AJCC stadium IIB, IIC, III of IV (MIa), met histologische bevestiging door de afdeling Pathologie van het MSKCC.
  • Patiënten moeten HLA-A*0201-positief zijn, gebaseerd op DNA-typering met hoge resolutie.
  • Verwachte overleving van meer dan 3 maanden.
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger
  • Alle patiënten moeten een chirurgische behandeling hebben ondergaan die past bij hun ziektestadium
  • Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie, immunotherapie of bestraling gekregen binnen minimaal 28 dagen (minimaal 42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine) vóór deelname aan dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven vanwege onbekende risico's voor de foetus of het kind.
  • Patiënten die systemische corticosteroïden of vergelijkbare exogene immunosuppressiva nodig hebben (geen uitsluiting voor gebruik van NSAID's).
  • Patiënten met een bekende immunodeficiëntie (bijv. infectie met HTLV-1,2, HIV-1,2; enz.).
  • Patiënten met naast elkaar bestaande auto-immuunziekten, behalve vitiligo.
  • Patiënten met uitgangsstoornissen van hematologische, lever- of nierfunctie (CTCAE v4.0 > graad 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75.000/ul, ASAT > 3x ULN, creatinine > 1,5xULN), allemaal beoordeeld binnen vier weken na aanvang van de studie.
  • Patiënten met orgaantransplantaten.
  • Patiënten die status na splenectomie of status na miltbestraling hebben.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde reeds bestaande aandoeningen van het netvlies/choroïd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: vaccin
Dit is een eenarmige fase I-studie bij patiënten met AJCC stadium IIB, IIC, III en IV (MIa) melanoom waarbij autologe humane dendritische cellen van het Langerhans-type (CD34+hematopoëtische progenitorcel (HPC)-afgeleide Langerhans-cellen, of LC's) zullen worden geëlektroporeerd met mRNA dat codeert voor murine tyrosinase-gerelateerd peptide 2 (TRP2) van volledige lengte. LC's zullen ook worden geladen met controle-antigenen (HLA-A*0201-beperkt griepmatrixpeptide).
Biologisch: Dendritische cellen van het Langerhans-type (ook bekend als Langerhans-cellen of LC's)
Patiënten krijgen in totaal 5 vaccinaties, bestaande uit een primaire immunisatie gevolgd door vier boosters met een tussenpoos van 3 weken met een venster van ± 4 dagen. Vaccins worden gedoseerd op 10x106 LC's per vaccin x 5.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
De toxiciteit wordt beoordeeld volgens de standaard NCI/CTEP-toxiciteitscriteria. Dit protocol gebruikt de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
1 jaar
toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
De toxiciteit wordt beoordeeld volgens de standaard NCI/CTEP-toxiciteitscriteria. Dit protocol gebruikt de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Vanwege de aard van deze behandeling en het verwachte milde erytheem en incidentele pruritus, zullen alleen graad 3-4 toxiciteiten worden beoordeeld
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor deze studie wordt het vaccin als veelbelovend beschouwd als meer dan vier van de negen patiënten een immunologische respons vertonen (bijv. tetrameerkleuring en intracellulaire cytokinesecretietesten). Monsters die na vaccinatie worden genomen, worden als positief voor respons beschouwd als ze met ten minste twee standaarddeviaties hoger zijn dan de pre-vaccinatiewaarden. Voor elke patiënt wordt de standaarddeviatie van de achtergrond (berekend in drievoud) berekend, en een positief wordt gedefinieerd als groter dan twee keer deze waarde.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Rockefeller University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-229

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren