Respuestas inmunitarias a células dendríticas de tipo Langerhans autólogas electroporadas con ARNm que codifica un antígeno asociado a tumores en pacientes con malignidad: un ensayo de fase I de brazo único en melanoma
Este estudio se realiza para ver si los investigadores pueden ayudar al sistema inmunitario a trabajar contra el melanoma.
Una célula dendrítica es otro tipo de glóbulo blanco. Tiene la mayoría, si no todas, las proteínas necesarias para que las células T destruyan las células cancerosas. Sin embargo, las células dendríticas normalmente no tienen las proteínas cancerosas en su superficie. Entonces, el desafío es combinar los antígenos con células dendríticas para hacer una vacuna. Los investigadores creen que las células T del cuerpo podrían entonces reaccionar contra el tumor y ayudar a destruirlo.
Este estudio verá si las células dendríticas alteradas harán que las células T actúen contra las células tumorales. Las células dendríticas se fabricarán en un laboratorio y llevarán los antígenos. Luego, estas células se inyectarán debajo de la piel.
En este estudio, los investigadores intentan ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria más fuerte contra el cáncer. El paciente recibirá el mismo tipo de vacuna de células dendríticas que se usó en el estudio anterior, pero con una gran diferencia. Las células dendríticas contendrán ARN mensajero (ARNm). Las células usan ARNm para producir proteínas. El ARNm se colocará en las células dendríticas mediante un método de laboratorio llamado electroporación. El mRNA nunca se le da al paciente directamente. Este ARNm ayudará a la célula dendrítica a producir un antígeno tumoral como el que expresa el cáncer. Luego, la célula dendrítica puede poner este antígeno tumoral en su superficie para que el cuerpo pueda generar una respuesta inmunitaria más fuerte contra el tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de melanoma, estadio AJCC IIB, IIC, III o IV (MIa), con confirmación histológica por parte del Departamento de Patología del MSKCC.
- Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivos, según la tipificación del nivel de ADN de alta resolución.
- Supervivencia esperada de más de 3 meses.
- Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior
- Todos los pacientes deben haber sido sometidos a un tratamiento quirúrgico adecuado a su etapa de la enfermedad.
- Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radiación dentro de un mínimo de 28 días (mínimo de 42 días para nitrosoureas o mitomicina) antes de participar en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes debido a riesgos desconocidos para el feto o el bebé.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores exógenos comparables (sin exclusión para el uso de AINE).
- Pacientes con una inmunodeficiencia conocida (p. ej., infección por HTLV-1,2, VIH-1,2, etc.).
- Pacientes con enfermedades autoinmunes coexistentes, excepto vitíligo.
- Pacientes con alteraciones basales de la función hematológica, hepática o renal (CTCAE v4.0 > grado 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AST > 3x ULN, creatinina > 1,5xLSN), todos evaluado dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes con aloinjertos de órganos.
- Pacientes en estado posterior a la esplenectomía o estado posterior a la irradiación esplénica.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad retiniana/coroidea preexistente documentada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: vacuna
Este es un ensayo de fase I de un solo grupo en pacientes con melanoma en estadio IIB, IIC, III y IV (MIa) del AJCC en el que se utilizaron células dendríticas humanas de tipo Langerhans autólogas (CD34+células progenitoras hematopoyéticas (HPC) derivadas de células de Langerhans, o LC) se someterán a electroporación con ARNm que codifica el péptido 2 relacionado con la tirosinasa murina de longitud completa (TRP2).
Las LC también se cargarán con antígenos de control (péptido de matriz de gripe restringido por HLA-A*0201).
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Los pacientes recibirán un total de 5 vacunas, que comprenden una inmunización primaria seguida de cuatro refuerzos a intervalos de 3 semanas con una ventana de ± 4 días.
Las vacunas se dosificarán a razón de 10x106 CL por vacuna x 5.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguridad
Periodo de tiempo: 1 año
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La toxicidad se clasificará de acuerdo con los criterios de toxicidad estándar de NCI/CTEP.
Este protocolo utilizará los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0
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1 año
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toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
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La toxicidad se clasificará de acuerdo con los criterios de toxicidad estándar de NCI/CTEP.
Este protocolo utilizará los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
Debido a la naturaleza de este tratamiento y al eritema leve esperado y al prurito ocasional, solo se evaluarán las toxicidades de grado 3-4.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Para este estudio, la vacuna se considera prometedora si más de cuatro de los nueve pacientes tienen una respuesta inmunológica (p. ej., tinción de tetrámero y ensayos de secreción de citoquinas intracelulares).
Las muestras tomadas después de la vacunación se considerarán positivas para la respuesta si son superiores a los valores previos a la vacunación en al menos dos desviaciones estándar.
Para cada paciente, se calculará la desviación estándar del fondo (calculada por triplicado), y se definirá como positivo un valor superior a dos veces este valor.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-229
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