Immuunivasteet autologisille Langerhans-tyyppisille dendriittisoluille, jotka on elektroporoitu mRNA:lla, joka koodaa kasvaimeen liittyvää antigeeniä potilailla, joilla on pahanlaatuinen syöpä: yhden käden vaiheen I tutkimus melanoomassa
Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, voivatko tutkijat auttaa immuunijärjestelmää toimimaan melanoomaa vastaan.
Dendriittisolu on toinen valkosolutyyppi. Siinä on suurin osa, ellei kaikki, proteiineista, joita tarvitaan T-solujen saamiseen tuhoamaan syöpäsoluja. Dendriittisolujen pinnalla ei kuitenkaan normaalisti ole syöpäproteiineja. Haasteena on sitten yhdistää antigeenit dendriittisoluihin rokotteen valmistamiseksi. Tutkijat uskovat, että kehon T-solut voivat sitten reagoida kasvainta vastaan ja auttaa tuhoamaan sen.
Tässä tutkimuksessa nähdään, saavatko muuttuneet dendriittisolut T-solut toimimaan kasvainsoluja vastaan. Dendriittisolut valmistetaan laboratoriossa ja ne kuljettavat antigeenejä. Nämä solut ruiskutetaan sitten ihon alle.
Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät auttaa kehoa saamaan vahvemman immuunivasteen syöpää vastaan. Potilas saa samanlaisen dendriittisolurokotteen, jota käytettiin aikaisemmassa tutkimuksessa, mutta yhdellä merkittävällä erolla. Dendriittisolut sisältävät lähetti-RNA:ta (mRNA). Solut käyttävät mRNA:ta proteiinien valmistamiseen. mRNA laitetaan dendriittisoluihin laboratoriomenetelmällä, jota kutsutaan elektroporaatioksi. mRNA:ta ei koskaan anneta potilaalle suoraan. Tämä mRNA auttaa dendriittisolua muodostamaan kasvainantigeenin, jollaista syöpä ilmentää. Dendriittisolu voi sitten laittaa tämän kasvainantigeenin pinnalle, jotta elimistö voisi antaa vahvemman immuunivasteen kasvainta vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Melanooman diagnoosi, AJCC-vaihe IIB, IIC, III tai IV (MIa), MSKCC:n patologian laitoksen histologinen vahvistus.
- Potilaiden on oltava HLA-A*0201-positiivisia korkean resoluution DNA-tason tyypityksen perusteella.
- Odotettu elossaoloaika yli 3 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykytila on 70 tai korkeampi
- Kaikille potilaille on täytynyt tehdä sairauden vaiheeseen sopiva leikkaushoito
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa vähintään 28 päivän kuluessa (vähintään 42 päivää nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ennen tähän protokollaan osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille tuntemattomien sikiölle tai lapselle aiheutuvien riskien vuoksi.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja tai vastaavia eksogeenisiä immunosuppressiivisia aineita (ei tulehduskipulääkkeiden käyttöä).
- Potilaat, joilla on tunnettu immuunipuutos (esim. HTLV-1,2-, HIV-1,2-infektio jne.).
- Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo.
- Potilaat, joilla on lähtötilanteen hematologinen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta (CTCAE v4.0 > aste 1, ANC < 1500, hgb < 10,0 g/dl, plts < 75 000/ul, AST > 3 x ULN, kreatiniini > 1,5 x ULN), kaikki arvioitiin neljän viikon kuluessa opiskelusta.
- Potilaat, joille on siirretty elin.
- Potilaat, joiden tila pernan poiston jälkeen tai pernan säteilytyksen jälkeen.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu verkkokalvon/suonikalvon sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rokote
Tämä on yhden käden vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on AJCC-vaiheen IIB, IIC, III ja IV (MIa) melanooma, jossa autologisia ihmisen Langerhans-tyyppisiä dendriittisoluja (CD34+hematopoieettisista progenitorisoluista (HPC) johdettuja Langerhans-soluja, tai LC:t) elektroporoidaan mRNA:lla, joka koodaa täysipituista hiiren tyrosinaasiin liittyvää peptidiä 2 (TRP2).
LC:t ladataan myös kontrolliantigeenillä (HLA-A*0201-rajoitettu flunssamatriisipeptidi).
|
Potilaat saavat yhteensä 5 rokotusta, jotka sisältävät perusrokotuksen ja sen jälkeen neljä tehosterokotusta 3 viikon välein ± 4 päivän välein.
Rokotteet annostellaan 10 x 106 LC:tä per rokote x 5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Myrkyllisyys luokitellaan standardien NCI/CTEP-toksisuuskriteerien mukaisesti.
Tämä protokolla käyttää CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.0
|
1 vuosi
|
|
myrkyllisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Myrkyllisyys luokitellaan standardien NCI/CTEP-toksisuuskriteerien mukaisesti.
Tämä protokolla käyttää CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.0.
Hoidon luonteen ja odotettavissa olevan lievän punoituksen ja satunnaisen kutinan vuoksi vain asteen 3–4 toksisuus arvioidaan
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tässä tutkimuksessa rokotetta pidetään lupaavana, jos useammalla kuin neljällä yhdeksästä potilaasta on immunologinen vaste (esim. tetrameerivärjäys ja solunsisäinen sytokiinieritysmääritys).
Rokotuksen jälkeen otettujen näytteiden katsotaan olevan positiivisia, jos ne ovat vähintään kahdella standardipoikkeamalla korkeammat kuin rokotusta edeltävät arvot.
Kullekin potilaalle lasketaan taustan standardipoikkeama (laskettu kolminkertaisina) ja positiiviseksi määritetään suurempi kuin kaksi kertaa tämä arvo.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Young, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-229
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .