肥満手術を受ける女性における月経不順と子宮内膜病理学の研究

肥満は、世界保健機関によって定性的に定義されており、「健康を損なう可能性のある異常または過剰な脂肪蓄積. 肥満は現在、米国で毎年 280,000 人の死亡につながると推定されており、タバコに次ぐ予防可能な死亡の 2 番目に多い原因となっています[1]。 肥満はいくつかのがんのリスクを高めますが、特に子宮内膜がんは米国で 4 番目に多いがんであり、40,000 人の女性が 2008 年に推定されたすべてのがんの 6% を占めています [2]。 子宮内膜がんの最近の増加は、肥満の増加と平行しています[3]。 肥満女性が子宮内膜がんを発症する相対リスクは、ボディマス指数 (BMI - キログラム単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割った値) の増加に比例して増加します [4]。 リスクは2〜3倍[12、13]、または50ポンド以上の太りすぎの女性では最大10倍になる[5]. ノルウェーの最新のコホート研究では、BMI 35 ～ 39 の場合は BMI 4.28、BMI 40 以上の場合は 6.36 に基づく調整相対リスクの増加が示されました [6]。 また、病的肥満の女性は、標準体重の女性と比較して、子宮内膜の前がん状態を抱える可能性が 23 倍高い [7]。

肥満と子宮内膜がんの関連性は、20 年以上にわたって確立されています [5、8]。 最も一般的な組織学的サブタイプ (類内膜腺がん) では、子宮内膜がんの発生はエストロゲンの存在によって刺激されます。 肥満患者では、脂肪組織がアンドロゲンからエストロゲンへの変換を通じて内因性エストロゲンレベルを上昇させる原因となっています[9]。 これはまた、通常はエストロゲンによる過剰刺激から子宮内膜を「保護」するプロゲステロンの相対的な減少をもたらします[8]。 肥満は、アディポネクチン、レプチン、インスリン、インスリン成長因子 1 (IGF-1)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、アロマターゼ、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ (PPAR) を含む他の複数の要因と、これらの要因の潜在的な関連性に影響を与えます。発がん性についてはまだ解明されていません。

肥満の増加によって推進されているため、スクリーニングおよび/または予防の恩恵を受ける可能性のあるリスクのある集団を特定することに関心があります。 Viola らは、193 人の無症状の閉経前および閉経後の肥満女性 (平均 BMI はそれぞれ 35.5 および 37.6) を生検することにより、子宮内膜がんおよびその前兆の有病率を調査し、子宮内膜過形成およびがんの有病率が 5.8% および 1% であることを発見しました。閉経前の女性と閉経後の女性の 12.1% と 3% [10]。 これらの率は、症状のある女性ではさらに高くなる可能性があります。 たとえば、Schmelerらは、50歳未満で子宮内膜がんと診断された188人の女性を評価し、肥満女性の61%が月経不順、14%が不妊歴、35%が糖尿病であると報告しました[11]。 子宮内膜がんを前駆病変または初期段階として診断する利点は、劇的な生存利益によるものです。ステージ 1 の女性の 5 年生存率は 80 ～ 95% と非常に高く、ステージが上がるにつれて生存率は劇的に低下します。 早期疾患の女性は、一般に、侵襲性が低く病的でない術後治療を必要とします。

現在、子宮内膜がんのすべての女性に対する普遍的なスクリーニングは推奨されていません[12、13]。 しかし、子宮内膜がんが若くて肥満の女性に発見される傾向があるため、スクリーニングによって罹患率と死亡率が低下し、リスクが最も高い女性に予防戦略を実施できる可能性が高まっています。 Kwon と Lu は、スクリーニングなし (標準治療)、予防としての経口避妊薬、および 30 歳以降は毎年または隔年で子宮内膜生検を比較する費用対効果分析を実施しました。 彼らは、予防措置として経口避妊薬の使用を正当化するには、リスクの高い集団における子宮内膜がんのリスクが一般集団の13倍である必要があると結論付けました[13]。 別の費用分析研究では、子宮内膜がんスクリーニングは一般集団では正当化されないが、リスクの高い集団では毎年の血清スクリーニングが効果的で費用対効果が高い可能性があることが確認された[12]。 今日まで、子宮内膜がんで利用できる血清スクリーニングマーカーはありません。 以前の著者は、低アディポネクチン レベルが子宮内膜がんの増加率と相関することを実証しました。 アディポネクチンは、2 つの異なる受容体と機能を介して AMPK 経路と PPAR アルファ経路を活性化し、インスリン感受性を高め、炎症を軽減します。 アディポネクチンおよび他の潜在的なバイオマーカーのさらなる前向き評価は、この集団で保証され、肥満と体重減少の両方と相関しています[14-21]。

子宮内膜がんの診断時の年齢が低下し始めている一方で、肥満の有病率が増加し続けていることを考えると、がんの早期発見または子宮の前がん状態の変化は、この病気の罹患率と死亡率を減少させる重要な方法になるでしょう。肥満女性の人口は増え続けています[22、23]。 UVA で肥満手術を受けた女性に関する以前のレトロスペクティブ研究では、子宮内膜がんはこの病的肥満集団で診断される最も一般的ながんの 1 つであり、ほとんどの女性は平均年齢 35 歳で肥満手術前に診断され、BMI は65 kg/m2 [24]。 しかし現在、減量のための肥満手術の術前の婦人科的評価には、マンモグラム (乳がんのスクリーニング用) とパップスミア (子宮頸がんのスクリーニング用) のみが含まれており、これらの推奨事項への準拠は十分に文書化されていません。

子宮内膜がんの発生に対する肥満の重大な影響を考慮して、この研究は、肥満減量手術の評価を提示する病的肥満女性における月経不順および子宮内膜病理のベースライン有病率を前向きに評価することを提案します。 肥満手術集団は、この集団のベースライン特性を定義し、子宮内膜異常の有病率を評価し、子宮内膜異常のある女性とない女性のホルモンと脂肪細胞由来マーカーの違いを判断し、これらの同じマーカーに対する減量の影響を評価するのに理想的です。 最終的に、この研究により、将来の臨床試験で標的がん予防戦略の恩恵を受ける可能性のある女性を特定できるリスク層別化マーカーを特定できる可能性があります。