비만수술을 받는 여성의 월경불순과 자궁내막 병리학에 관한 연구

세계보건기구(WHO)는 비만을 질적으로 정의하며 "건강을 해칠 수 있는 비정상적이거나 과도한 지방 축적"이라고 정의했다. 현재 비만은 미국에서 매년 280,000명의 사망을 초래하는 것으로 추정되며, 이는 담배[1] 다음으로 예방 가능한 사망 원인 중 두 번째로 흔한 원인입니다. 비만은 여러 암의 위험 증가로 이어지며, 특히 자궁내막암은 2008년 추정된 모든 암의 6%를 차지하는 40,000명의 영향을 받은 여성이 있는 미국에서 네 번째로 흔한 암입니다[2]. 최근 자궁내막암의 증가는 비만의 증가와 평행을 이룬다[3]. 비만 여성이 자궁내막암에 걸릴 상대적 위험은 체질량 지수(BMI - 체중을 키의 제곱으로 나눈 값)가 증가함에 따라 비례하여 증가합니다[4]. 위험은 2-3배[12,13] 또는 50파운드 이상의 과체중 여성의 경우 최대 10배 더 클 수 있습니다[5]. 노르웨이의 가장 최근 코호트 연구에서는 BMI 35-39의 경우 BMI 4.28, BMI 40 이상인 경우 6.36을 기준으로 조정된 상대 위험도가 증가한 것으로 나타났습니다[6]. 병적 비만 여성은 또한 정상 체중 여성에 비해 전암성 자궁내막 상태를 가질 가능성이 23배 더 높습니다[7]

비만과 자궁내막암의 연관성은 20년 이상 잘 확립되어 왔습니다[5, 8]. 가장 일반적인 조직학적 하위 유형(자궁내막양 선암종)의 경우, 자궁내막암의 발달은 에스트로겐의 존재에 의해 자극됩니다. 비만 환자에서 지방 조직은 안드로겐을 에스트로겐으로 전환하여 내인성 에스트로겐 수치를 높이는 역할을 합니다[9]. 이것은 또한 일반적으로 에스트로겐에 의한 과도한 자극으로부터 자궁 내막을 '보호'하는 프로게스테론의 상대적인 감소를 초래합니다[8]. 비만은 아디포넥틴, 렙틴, 인슐린, 인슐린 성장 인자 1(IGF-1), 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 아로마타제, PPAR(과산화소체 증식자 활성화 수용체 γ) 및 이러한 요인의 잠재적 연결을 포함한 여러 다른 요인에 영향을 미칩니다. 발암성에 대해서는 아직 밝혀지지 않았습니다.

비만 증가로 인해 선별 및/또는 예방의 혜택을 받을 수 있는 위험 인구를 식별하는 데 관심이 있습니다. Viola 등은 193명의 무증상 폐경 전후 비만 여성(각각 평균 ​​BMI 35.5 및 37.6)을 생검하여 자궁내막암 및 그 전구체의 유병률을 조사한 결과 자궁내막 증식증 및 암의 유병률이 폐경 전 여성 및 폐경 후 여성의 12.1% 및 3%[10]. 이 비율은 증상이 있는 여성에서 더 높을 수 있습니다. 예를 들어, Schmeler 등은 50세 이전에 자궁내막암 진단을 받은 188명의 여성을 평가했으며, 비만 여성의 61%는 불규칙한 월경을 보고했고, 14%는 불임의 병력이 있었으며, 35%는 당뇨병이 있었습니다[11]. 자궁내막암을 전구 병변 또는 초기 단계로 진단하는 이점은 극적인 생존 이점 때문입니다. 1기 질병을 가진 여성은 80-95% 범위의 우수한 5년 생존율을 가지며 단계가 증가함에 따라 생존율이 급격히 떨어집니다. 초기 단계의 질병을 가진 여성은 일반적으로 덜 침습적이고 덜 병적인 수술 후 치료가 필요합니다.

자궁내막암에 대한 모든 여성의 보편적 선별검사는 현재 권장되지 않습니다[12, 13]. 그러나 젊고 비만한 여성에게서 자궁내막암이 발견되는 경향이 있으므로 선별검사를 통해 이환율과 사망률을 줄일 수 있고 위험도가 가장 높은 여성에서 예방 전략을 시행할 가능성이 높아집니다. Kwon과 Lu는 30세 이후 매년 또는 격년으로 선별 검사 없음(치료 기준), 예방을 위한 경구 피임약, 자궁내막 생검을 비교하는 비용 효율성 분석을 수행했습니다. 그들은 고위험군에서 자궁내막암의 위험이 일반 인구의 13배가 되어야 예방 조치로 경구 피임약 사용을 정당화할 수 있다고 결론지었습니다[13]. 또 다른 비용 분석 연구에서는 자궁내막암 검진이 일반 인구에서 보장되지 않지만 고위험 인구에서 연간 혈청 검진이 효과적이고 비용 효율적일 수 있음을 확인했습니다[12]. 현재까지 자궁내막암에서 이용할 수 있는 혈청 스크리닝 마커는 없습니다. 이전 저자들은 낮은 아디포넥틴 수치가 자궁내막암 발병률 증가와 관련이 있음을 입증했습니다. 아디포넥틴은 두 개의 서로 다른 수용체를 통해 AMPK 경로와 PPAR 알파 경로를 활성화하고 인슐린 감수성을 높이고 염증을 줄이는 기능을 합니다. 아디포넥틴 및 기타 잠재적 바이오마커에 대한 추가 전향적 평가는 이 인구에서 보증되며 비만 및 체중 감소와 상관관계가 있습니다[14-21].

비만 유병률이 지속적으로 증가하고 자궁내막암 진단 시 연령이 감소하기 시작했다는 점을 감안할 때 암의 조기 발견 또는 자궁의 전암성 변화는 이환율과 사망률을 감소시키는 중요한 방법이 될 것입니다. 계속 증가하는 비만 여성 인구[22, 23]. UVA에서 비만 수술을 받는 여성에 대한 이전의 후향적 연구에서는 자궁내막암이 이 병적 비만 집단에서 진단되는 가장 흔한 암 중 하나이며 대부분의 여성이 평균 35세에 비만 수술 전에 진단을 받았으며 BMI가 65kg/m2 [24]. 그러나 현재 체중 감량을 위한 비만 수술을 위한 수술 전 산부인과 평가에는 유방조영상(유방암 선별)과 세포진 검사(자궁경부암)만 포함되며 이러한 권장 사항에 대한 준수 여부는 잘 문서화되지 않았습니다.

비만이 자궁내막암의 발생에 미치는 심오한 영향을 고려할 때, 이 연구는 비만 체중 감량 수술 평가를 위해 내원한 병적 비만 여성의 월경 불규칙 및 자궁내막 병리의 기준 유병률을 전향적으로 평가할 것을 제안합니다. 비만 수술 모집단은 이 모집단의 기본 특성을 정의하고, 자궁내막 이상의 유병률을 평가하고, 자궁내막 이상이 있는 여성과 없는 여성의 호르몬 및 지방 세포 유래 마커의 차이를 결정하고, 이러한 동일한 마커에 대한 체중 감소의 영향을 평가하는 데 이상적입니다. 궁극적으로 이 연구는 향후 임상 시험에서 표적 암 예방 전략의 혜택을 받을 수 있는 여성을 잠재적으로 식별할 수 있는 식별 위험 계층화 마커를 허용할 수 있습니다.