筋ジストロフィーの磁気共鳴画像法とバイオマーカー

この提案の全体的な目的は、非侵襲的磁気共鳴画像法 (MRI) および分光法 (MRS) が疾患の進行を監視し、筋ジストロフィーの臨床試験の結果測定として役立つ可能性を検証することです。 デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、遺伝的に最も壊滅的な神経筋疾患の 1 つであり、ジストロフィンが欠如していることを特徴とし、その結果、進行性の筋力低下、歩行能力の喪失、早死にします。 予後が悪いにもかかわらず、治療的介入が不足しており、臨床試験の結果の測定は、筋肉機能、生活の質、筋肉分解の血清バイオマーカー、および侵襲的な筋肉生検の測定に限定されています。 DMD と密接に関連しているベッカー型筋ジストロフィー (BMD) も、その不均一性、患者数の少なさ、アウトカム測定の欠如、および突然変異に依存する可能性がある疾患進行のパターンを取り巻く不確実性のために、治療法の開発においてほとんど無視されてきました。 非侵襲的で筋肉の構造と組成の変化に敏感な追加の定量的結果測定は、筋ジストロフィーの両方の形態における前臨床研究から臨床試験への有望な新しい介入の迅速な翻訳を促進するために必要です。 そのため、このプロジェクトは、筋ジストロフィーの疾患進行の非侵襲的バイオマーカーとしての磁気共鳴の開発と検証を対象としています。 マルチサイト研究デザインを使用して、この研究は、DMD の 200 人の歩行可能または非歩行の少年/男性、105 人の歩行可能または非歩行の男性の下肢および/または上肢の筋肉の筋肉内脂質含有量、細胞筋損傷、および収縮領域を特徴付けます。精巧な MRI と MRS 技術の組み合わせを使用して、BMD の男性と 110 人の健康な年齢の男性/男性を照合しました。 体幹と呼吸筋は、被験者のサブグループ（80人のDMD、20人のBMD、および10人のコントロール）で特徴付けられます。 病気の進行に対する各 MR 測定値の個別の感度と複合 MR 測定値 (筋肉の組み合わせ) を評価するために、DMD または BMD を持つすべての少年/男性は、1 年ごとまたは 6 か月間隔で再評価されます。 MRI/MRS の予測結果値は、MR 測定値の変化と筋力および/または機能的能力の損失との関係を決定することによってさらに評価されます。 MRI/MRS を使用して、コルチコステロイド治療の開始が骨格筋の特性と組成に及ぼす影響も調べます。 BMD患者の筋肉を検査することで、筋肉を保護するために必要なジストロフィンの量についての理解を深めることができます. この目的のために、MR表現型間の関係を具体的に調べます（例： 脂肪分率の速いまたは遅い増加）およびジストロフィン変異、ジストロフィン発現およびその他の組織学的マーカー。 最後に、この研究の厳密さを保証するために、日ごとの再現性、MR システム間の再現性を調べ、ローカライズされた MRS (ゴールデン スタンダード) を使用して MR 測定値を相互検証します。 この研究で開発および検証された MR 技術は、幅広い筋ジストロフィーやその他の神経筋疾患の臨床試験に適していると予想されます。 さらに、MRの特徴付けは、筋ジストロフィーの病因に関する理解をさらに深め、将来の試験の設計を導くための強力なツールとして役立つ可能性があります.