근이영양증에 대한 자기공명영상 및 바이오마커

이 제안의 전반적인 목적은 비침습적 자기 공명 영상(MRI) 및 분광법(MRS)의 잠재력을 검증하여 질병 진행을 모니터링하고 근이영양증에 대한 임상 시험의 결과 척도 역할을 하는 것입니다. Duchenne 근이영양증(DMD)은 유전적으로 가장 파괴적인 신경근 질환 중 하나이며 디스트로핀의 부재를 특징으로 하여 진행성 근육 약화, 보행 능력 상실 및 조기 사망을 초래합니다. 예후가 좋지 않음에도 불구하고 치료적 개입이 부족했으며 임상 시험의 결과 측정은 근육 기능, 삶의 질, 근육 파괴의 혈청 바이오마커 및 침습적 근육 생검의 측정으로 제한되었습니다. DMD와 밀접한 관련이 있는 베커 근이영양증(BMD)도 이질성, 작은 환자 집단, 결과 측정의 부족 및 돌연변이 의존적일 수 있는 질병 진행 패턴을 둘러싼 불확실성으로 인해 치료 개발에서 크게 무시되었습니다. 비침습적이고 근육 구조 및 구성의 변화에 ​​민감한 추가 정량적 결과 측정은 전임상 연구에서 두 가지 형태의 근이영양증에 대한 임상 시험으로 유망한 새로운 중재를 신속하게 번역하는 데 필요합니다. 이와 같이 이 프로젝트는 근이영양증의 질병 진행에 대한 비침습적 바이오마커로서 자기 공명의 개발 및 검증을 목표로 합니다. 다중 사이트 연구 설계를 사용하여 이 연구는 DMD가 있는 200명의 보행 또는 비보행 소년/남성, 105명의 보행 또는 비보행 소년/남성의 하지 및/또는 상지 근육의 근육내 지질 함량, 세포 근육 손상 및 수축 영역을 특성화합니다. 정교한 MRI와 MRS 기술의 조합을 사용하여 골밀도가 높은 남성과 건강한 연령의 110명의 소년/남성을 매칭했습니다. 몸통 및 호흡기 근육은 피험자의 하위 그룹(DMD 80개, BMD 20개 및 대조군 10개)에서 특성화됩니다. 질병 진행에 대한 복합 MR 측정(근육 조합)뿐만 아니라 각 MR 측정의 민감도를 개별적으로 평가하기 위해 DMD 또는 BMD가 있는 모든 소년/남성은 매년 또는 6개월 간격으로 재평가됩니다. MRI/MRS의 예측 결과 값은 MR 측정의 변화와 근력 및/또는 기능적 능력의 손실 사이의 관계를 결정하여 추가로 평가됩니다. MRI/MRS를 사용하여 우리는 또한 골격근 특성 및 구성에 대한 코르티코스테로이드 치료 개시의 효과를 조사할 것입니다. BMD 환자의 근육 검사를 통해 근육을 보호하기 위해 얼마나 많은 디스트로핀이 필요한지에 대한 이해를 높일 수 있습니다. 이를 위해 우리는 구체적으로 MR 표현형(예: 지방 분율의 빠른 또는 느린 증가) 및 디스트로핀 돌연변이, 디스트로핀 발현 및 기타 조직학적 마커. 마지막으로, 이 연구의 엄격함을 보장하기 위해 우리는 일일 재현성, MR 시스템 간 재현성을 검사하고 현지화된 MRS(황금 표준)를 사용하여 MR 측정을 상호 검증합니다. 본 연구에서 개발되고 검증된 MR 기술이 다양한 근이영양증 및 기타 신경근 질환의 임상 시험에 적합할 것으로 기대합니다. 또한 MR 특성화는 근이영양증의 병인에 대한 이해를 더욱 발전시키고 향후 시험 설계를 안내하는 강력한 도구 역할을 할 수 있습니다.