肌肉萎缩症的磁共振成像和生物标志物

该提案的总体目标是验证无创磁共振成像 (MRI) 和波谱 (MRS) 监测疾病进展的潜力，并作为肌营养不良症临床试验的结果衡量标准。 杜氏肌营养不良症 (DMD) 是最具破坏性的遗传相关神经肌肉疾病之一，其特征是肌营养不良蛋白缺失，导致进行性肌肉无力、行走能力丧失和过早死亡。 尽管预后不良，但一直缺乏治疗干预措施，临床试验的结果测量仅限于肌肉功能、生活质量、肌肉分解的血清生物标志物和侵入性肌肉活检的测量。 贝克尔肌营养不良症 (BMD) 与 DMD 密切相关，由于其异质性、患者人数少、缺乏结果测量以及疾病进展模式的不确定性（可能与突变相关），在治疗开发中也被很大程度上忽视了。 需要无创且对肌肉结构和组成变化敏感的其他定量结果测量，以促进有前途的新干预措施从两种形式的肌营养不良症的临床前研究快速转化为临床试验。 因此，该项目旨在开发和验证磁共振作为肌营养不良症疾病进展的非侵入性生物标志物。 使用多站点研究设计，本研究将描述 200 名患有 DMD 的门诊或非门诊男孩/男性、105 名门诊或非门诊患者的下肢和/或上肢肌肉的肌内脂质含量、细胞肌肉损伤和收缩区域患有 BMD 的男性和 110 名年龄匹配的健康男孩/男性使用复杂的 MRI 和 MRS 技术相结合。 躯干和呼吸肌将在一组受试者中进行表征（80 名 DMD、20 名 BMD 和 10 名对照组）。 为了单独评估每个 MR 测量值以及复合 MR 测量值（肌肉组合）对疾病进展的敏感性，所有患有 DMD 或 BMD 的男孩/男性将每年或每 6 个月重新评估一次。 MRI/MRS 的预测结果价值将通过确定 MR 测量值的变化与肌肉力量和/或功能能力损失之间的关系来进一步评估。 使用 MRI/MRS，我们还将检查开始皮质类固醇治疗对骨骼肌特征和成分的影响。 对 BMD 患者的肌肉进行检查将使我们更加了解需要多少抗肌萎缩蛋白来保护肌肉。 为此，我们将专门检查 MR 表型（例如 脂肪分数的快速或缓慢增加）和抗肌萎缩蛋白突变、抗肌萎缩蛋白表达和其他组织学标志物。 最后，为了确保本研究的严谨性，我们将检查日间再现性、MR 系统间再现性，并使用局部 MRS（黄金标准）对 MR 措施进行相互验证。 我们预计本研究中开发和验证的 MR 技术将适用于广泛的肌营养不良症和其他神经肌肉疾病的临床试验。 此外，MR 表征可以作为一种强大的工具，进一步加深我们对肌营养不良症发病机制的理解，并帮助指导未来试验的设计。