再発/難治性多発性骨髄腫患者に対するドキシルとボルテゾミブによるボリノスタットの研究

包含基準:

再発または再発および難治性の多発性骨髄腫：

• 再発性 MM は、1 つまたは複数の以前の治療を受けた患者で、最新の治療に対して不応性ではない、臨床的に活動性の疾患として定義されます。 （以前の治療に対する抵抗性とは、最後の以前の治療における進行性疾患（PD）、最後の以前の治療に対する安定した疾患（SD）の最良の反応、または治療完了から60日以内のPDのいずれかを意味します）。

• 再発性および難治性 MM は、サルベージ療法中に反応しなくなるか、最後の療法から 60 日以内に進行する再発性疾患と定義されます。

  多発性骨髄腫に対する 1 ～ 3 の以前の治療ライン（単一の治療ラインは、1 つまたは複数の薬剤とレジメンからなる場合があります。 単一の治療法は、治療への反応とそれに続く疾患の進行による治療の変更によって最も簡単に説明できます。

• 以前のボルテゾミブおよびアントラサイクリンベースの治療は許可されています。以前の累積ドキソルビシン投与量は <360 mg/m2 (または同等のもの) でなければなりません。
• -以前の自家幹細胞移植は、患者が移植から3か月であり、移植に関連する毒性から回復した場合に許可されます（ベースラインまたは重症度のグレード1まで）

-以前の治療に関連したすべての非血液毒性が≤グレード1（またはベースライン）に解決されました。脱毛症は含まれません

-以前の放射線療法は、治療の1日目の2週間以上前に完了しました 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2

18歳以上

少なくとも6か月の平均余命

-適切な骨髄機能（スクリーニングから1週間以内に血小板またはRBCの輸血サポートなし）：

• ヘモグロビン≧8g/dL（エリスロポエチン刺激薬使用可）
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/mm3 (顆粒球増殖因子サポートなし)
• 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (以前の治療による骨髄予備能の減少とは対照的に、主に疾患の骨髄浸潤による血小板減少症があると考えられる MM の 30% 以上の骨髄浸潤を伴う患者では、≥ 75,000/mm3)

-以下によって実証される適切な肝機能および腎機能：

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）
• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
• -Cockcroft-Gaultまたは24時間尿検査で測定したクレアチニンクリアランス（CrCL）≧30mL/分

以下によって測定されるB型肝炎（HBV）およびC型肝炎（HCV）の血清学的検査が陰性であることが文書化されている（注：患者が昨年以内に検査で陰性であり、その後これらのウイルスに感染する危険因子がない場合、この検査は必要ありません):

• HBV 表面抗原、表面抗体、およびコア抗体 (注: B 型肝炎ワクチンによる血清反応陽性の患者が対象です)
• HCV抗体。
• ウイルス性肝炎の血清学的証拠がある患者には、定量的 PCR が実施されます。

-陰性のHIV血液検査が文書化されている（注：患者が昨年以内に陰性の検査を受け、その後このウイルスに感染する危険因子がない場合、この検査は必要ありません）

以下のように定義される適切な心機能：

• 急性虚血の心電図の証拠なし
• -アクティブな臨床的に重要な伝導系異常の心電図の証拠はありません
• >グレード2（>480ミリ秒）のQTc延長の心電図の証拠なし
• 研究に参加する前に、患者を危険にさらすとは感じられないスクリーニング時の心電図異常は、医学的に重要ではないとして研究者が文書化する必要があります
• コントロールされていない狭心症または重度の心室性不整脈がない
• 臨床的に重要な心膜疾患なし
• -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がない
• -左心室駆出率（LVEF）は、心エコー検査または放射性核種ベースの複数ゲート取得（MUGA）のいずれかで> 45％でなければなりません
• クラス II 以上なし ニューヨーク心臓協会 うっ血性心不全

-出産の可能性のある女性における治験薬による治療の1日目から72時間以内の血清β-hCG妊娠検査が陰性

-出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究中および研究治療の最後の投与から3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊とは、禁欲を含む標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法 (または方法の組み合わせ) として定義されます。 非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。

除外基準:

• > MMの治療のための3つの以前の治療ライン

-以前の同種幹細胞/骨髄移植の受領

多発性骨髄腫の臨床エンドポイントに関するASH/FDAワークショップで定義された原発性難治性MM[24]

-末梢神経障害（PN）グレード1以上の疼痛または登録前14日以内のグレード2以上のPN

-HIV、HBV、またはHCV感染の既知の病歴

血清カリウム≤3.0mmol/Lまたは血清マグネシウム≤1.6mg/dLで、サプリメントで補正できない

-ボルテゾミブまたはその成分（ホウ素、マンニトール）、ボリノスタット、ドキソルビシン、またはPLDの成分のいずれかに対する既知の過敏症;他のリポソーム製剤に対する反応歴のある患者は個別に評価され、その反応がカプセル化された薬剤ではなくリポソーム自体によるものであると感じられた場合、研究者の裁量で除外されます。

-ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の以前または併用使用（例外：てんかんに対する以前のバルプロ酸は、患者がD1の前に30日間のウォッシュアウトを受けることを条件に許可されます研究治療）

-研究治療の1日目の前3週間以内に大きな手術はありません

-活動的で深刻な感染症、病状、または精神医学的状態が患者に不適切なリスクをもたらすか、主要な研究目的の達成を損なう可能性があります

以下を除くその他の以前または付随する悪性腫瘍：

• 非黒色腫皮膚がん
• 上皮内悪性腫瘍
• 根治治療後の低リスク前立腺がん
• 患者が3年以上無病である他の癌

妊娠中または授乳中の女性