Étude sur le vorinostat associé au doxil et au bortézomib chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Myélome multiple récidivant ou récidivant et réfractaire :

• Le MM récidivant est défini comme une maladie cliniquement active, chez des patients ayant reçu un ou plusieurs traitements antérieurs, qui n'est pas réfractaire au traitement le plus récent. (Réfractaire au traitement antérieur signifie soit maladie évolutive (MP) lors du dernier traitement antérieur ; meilleure réponse de la maladie stable (SD) au dernier traitement antérieur, soit PD dans les 60 jours suivant la fin du traitement).

• Le MM récidivant et réfractaire est défini comme une maladie récidivante, qui soit devient insensible pendant le traitement de sauvetage, soit progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.

  1 à 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple (une seule ligne de traitement peut consister en 1 ou plusieurs agents et régimes. Une seule ligne de traitement peut être plus facilement délimitée par une réponse au traitement suivie d'un changement de traitement en raison de la progression de la maladie.

• Un traitement antérieur à base de bortézomib et d'anthracycline est autorisé ; la dose cumulée antérieure de doxorubicine doit être < 360 mg/m2 (ou son équivalent)
• Une greffe autologue antérieure de cellules souches est autorisée à condition que le patient soit à 3 mois de la greffe et qu'il se soit remis de toute toxicité liée à la greffe (jusqu'au niveau de référence ou au grade 1 en gravité)

Toutes les toxicités non hématologiques liées au traitement antérieur se sont résolues à ≤ Grade 1 (ou niveau de référence), à ​​l'exclusion de l'alopécie

Radiothérapie antérieure terminée ≥ 2 semaines avant le jour 1 du traitement Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

Âge ≥18 ans

Espérance de vie d'au moins 6 mois

Fonction adéquate de la moelle osseuse (sans support de transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans la semaine suivant le dépistage) démontrée par :

• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (l'utilisation d'un agent stimulant l'érythropoïétine est OK)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 (sans prise en charge du facteur de croissance des granulocytes)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 chez les patients présentant une atteinte médullaire ≥ 30 % de MM qui semblent avoir une thrombocytopénie principalement due à une infiltration médullaire de la maladie par opposition à une diminution des réserves médullaires d'un traitement antérieur)

Fonction hépatique et rénale adéquate démontrée par :

• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 30 mL/min, mesurée par Cockcroft-Gault ou test d'urine sur 24 heures

Tests sérologiques négatifs documentés pour l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC) tels que mesurés par les éléments suivants (REMARQUE : ce test n'est pas nécessaire si le patient a subi des tests négatifs au cours de l'année précédente, et aucun facteur de risque ultérieur d'acquisition de ces virus ):

• Antigène de surface, anticorps de surface et anticorps de base du VHB (REMARQUE : les patients séropositifs en raison du vaccin contre l'hépatite B sont éligibles)
• Anticorps VHC.
• Pour les patients présentant des signes sérologiques d'hépatite virale, une PCR quantitative sera effectuée.

Test sanguin VIH négatif documenté (REMARQUE : ce test n'est pas nécessaire si le patient a eu un test négatif au cours de la dernière année, et aucun facteur de risque ultérieur pour l'acquisition de ce virus)

Fonction cardiaque adéquate, définie comme :

• Aucun signe d'ischémie aiguë à l'électrocardiogramme
• Aucune preuve ECG d'anomalies actives du système de conduction cliniquement significatives
• Aucun signe ECG d'allongement de l'intervalle QTc > Grade 2 (> 480 ms)
• Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage qui n'est pas ressentie comme mettant le patient en danger doit être documentée par l'investigateur comme non significative sur le plan médical
• Pas d'angor incontrôlé ou d'arythmies ventriculaires sévères
• Aucune maladie péricardique cliniquement significative
• Aucun antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être > 45 % par échocardiographie ou par acquisition multiple basée sur les radionucléides (MUGA)
• Pas de classe II ou supérieure New York Heart Association Insuffisance cardiaque congestive

Test de grossesse sérique β-hCG négatif dans les 72 heures suivant le jour 1 du traitement avec les médicaments à l'étude chez les femmes en âge de procréer

Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Une contraception efficace est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins, y compris l'abstinence. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie

Critère d'exclusion:

• > 3 lignes de traitement antérieures pour le traitement du MM

Réception d'une greffe allogénique antérieure de cellules souches/moelle osseuse

MM réfractaire primaire tel que défini par l'atelier ASH/FDA sur les critères d'évaluation cliniques du myélome multiple[24]

Neuropathie périphérique (NP) ≥ grade 1 avec douleur ou ≥ grade 2 NP dans les 14 jours précédant l'inscription

Antécédents connus d'infection par le VIH, le VHB ou le VHC

Potassium sérique ≤ 3,0 mmol/L ou magnésium sérique ≤ 1,6 mg/dL qui ne peuvent pas être corrigés avec une supplémentation

Hypersensibilité connue au bortézomib ou à l'un de ses composants (bore, mannitol), au vorinostat, à la doxorubicine ou à l'un des composants de la PLD ; Les patients ayant des antécédents de réactions à d'autres formulations de médicaments liposomaux seront évalués individuellement, et si leurs réactions étaient ressenties comme étant dues au liposome lui-même, par opposition à l'agent encapsulé, elles seront exclues à la discrétion des enquêteurs.

Utilisation antérieure ou concomitante d'un inhibiteur de l'histone désacétylase (exception : l'acide valproïque antérieur pour l'épilepsie est autorisé à condition que le patient subisse un lavage de 30 jours avant le J1 du traitement à l'étude)

Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le jour 1 du traitement à l'étude

Infection active, grave, état médical ou psychiatrique qui représenterait un risque inapproprié pour le patient ou compromettrait probablement la réalisation de l'objectif principal de l'étude

Autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes à l'exception de :

• Cancer de la peau autre que le mélanome
• Malignité in situ
• Cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Autre cancer pour lequel le patient est indemne depuis ≥ 3 ans

Femmes enceintes ou allaitantes