Studie av Vorinostat med Doxil og Bortezomib for pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

Residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose:

• Residiverende MM er definert som klinisk aktiv sykdom hos pasienter som har mottatt en eller flere tidligere behandlinger, som ikke er refraktær overfor den siste behandlingen. (Refraktær overfor tidligere behandling betyr enten progressiv sykdom (PD) ved siste tidligere behandling; beste respons av stabil sykdom (SD) på siste tidligere behandling, eller PD innen 60 dager etter fullført behandling).

• Residiverende og refraktær MM er definert som residiverende sykdom, som enten ikke reagerer mens du er på bergingsbehandling, eller utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling.

  1 til 3 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom (en enkelt behandlingslinje kan bestå av 1 eller flere midler og regimer. En enkelt behandlingslinje kan lettest avgrenses ved en respons på behandling etterfulgt av en endring i behandling på grunn av sykdomsprogresjon.

• Tidligere bortezomib- og antracyklinbasert behandling er tillatt; tidligere kumulativ doxorubicindose må være <360 mg/m2 (eller tilsvarende)
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt forutsatt at pasienten er 3 måneder ute etter transplantasjon og har kommet seg etter eventuelle transplantasjonsrelaterte toksisiteter (til baseline eller grad 1 i alvorlighetsgrad)

Alle tidligere behandlingsrelaterte ikke-hematologiske toksisiteter gikk over til ≤grad 1 (eller baseline), ikke inkludert alopecia

Tidligere strålebehandling fullført ≥2 uker før dag 1 av behandlingen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

Alder ≥18 år

Forventet levetid på minst 6 måneder

Tilstrekkelig benmargsfunksjon (uten blodplate- eller RBC-transfusjonsstøtte innen en uke etter screening) som demonstrert av:

• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (bruk av erytropoietinstimulerende middel er OK)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 (uten granulocyttvekstfaktorstøtte)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 hos pasienter med ≥ 30 % marginvolvering av MM som oppleves å ha trombocytopeni primært på grunn av marginfiltrasjon av sykdom, i motsetning til reduserte margreserver fra tidligere behandling)

Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon vist ved:

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min målt via Cockcroft-Gault eller 24-timers urintesting

Dokumentert negativ serologisk testing for hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV) som målt ved følgende (MERK: denne testen er ikke nødvendig hvis pasienten har hatt negativ testing i løpet av det siste året, og ingen påfølgende risikofaktorer for oppkjøp av disse virusene ):

• HBV overflateantigen, overflateantistoff og kjerneantistoff (MERK: pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-vaksine er kvalifisert)
• HCV antistoff.
• For pasienter med serologiske tegn på viral hepatitt, vil kvantitativ PCR bli utført.

Dokumentert negativ HIV-blodprøve (MERK: denne testen er ikke nødvendig hvis pasienten har hatt negativ testing i løpet av det siste året, og ingen påfølgende risikofaktorer for tilegnelse av dette viruset)

Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som:

• Ingen EKG-bevis på akutt iskemi
• Ingen EKG-bevis for aktive klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystem
• Ingen EKG-bevis på > Grad 2 (>480 ms) QTc-forlengelse
• Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening som ikke oppleves å sette pasienten i fare, dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk signifikant
• Ingen ukontrollert angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
• Ingen klinisk signifikant perikardsykdom
• Ingen historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være > 45 % ved enten ekkokardiografi eller radionuklidbasert multippel gated acquisition (MUGA)
• Ingen klasse II eller høyere New York Heart Association Kongestiv hjertesvikt

Negativ serum β-hCG graviditetstest innen 72 timer etter dag 1 av behandling med studiemedisiner hos kvinner i fertil alder

Alle menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Effektiv prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standard omsorg, inkludert avholdenhet. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi

Ekskluderingskriterier:

• > 3 tidligere behandlingslinjer for behandling av MM

Mottak av tidligere allogen stamcelle/benmargstransplantasjon

Primær refraktær MM som definert av ASH/FDA Workshop on Clinical Endpoints in Multiple Myeloma[24]

Perifer nevropati (PN) ≥ grad 1 med smerte eller ≥ grad 2 PN innen 14 dager før påmelding

Kjent historie med HIV, HBV eller HCV-infeksjon

Serumkalium ≤3,0 mmol/L eller serummagnesium ≤1,6mg/dL som ikke kan korrigeres med tilskudd

Kjent overfølsomhet overfor bortezomib eller noen av dets komponenter (bor, mannitol), vorinostat, doksorubicin eller noen av komponentene i PLD; Pasienter med en historie med reaksjoner på andre liposomale legemiddelformuleringer vil bli evaluert individuelt, og hvis reaksjonene deres ble antatt å ha vært på grunn av liposomet i seg selv, i motsetning til det innkapslede middelet, vil de bli ekskludert etter etterforskernes skjønn.

Tidligere eller samtidig bruk av en histondeacetylasehemmer (unntak: tidligere valproinsyre for epilepsi er tillatt forutsatt at pasienten gjennomgår en 30 dagers utvasking før D1 av studiebehandlingen)

Ingen større operasjon innen 3 uker før dag 1 av studiebehandlingen

Aktiv, alvorlig infeksjon, medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil representere en upassende risiko for pasienten eller sannsynligvis kompromittere oppnåelse av hovedstudiemålet

Andre tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av:

• Ikke-melanom hudkreft
• In situ malignitet
• Lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i ≥ 3 år

Gravide eller ammende kvinner