伏立诺他联合多西尔和硼替佐米治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

复发或复发难治性多发性骨髓瘤：

• 复发性 MM 被定义为临床活动性疾病，在接受过一种或多种先前治疗的患者中，最近的治疗并不难治。 （对先前治疗的难治性是指最后一次先前治疗的疾病进展（PD）；稳定疾病（SD）对最后一次先前治疗的最佳反应，或完成治疗后 60 天内的 PD）。

• 复发和难治性 MM 定义为疾病复发，在挽救治疗时变得无反应，或在最后一次治疗后 60 天内出现进展。

  多发性骨髓瘤的 1 至 3 线既往治疗（单线治疗可能由 1 种或多种药物和方案组成。 单线治疗可能最容易通过对治疗的反应以及随后由于疾病进展而改变治疗来描述。

• 允许先前以硼替佐米和蒽环类药物为基础的治疗；之前的阿霉素累积剂量必须 <360 mg/m2（或其等效物）
• 如果患者在移植后 3 个月并且已经从任何与移植相关的毒性中恢复（恢复到基线或严重程度为 1 级），则允许事先进行自体干细胞移植

所有既往治疗相关的非血液学毒性均降至 ≤ 1 级（或基线），不包括脱发

在第 1 天治疗前 ≥ 2 周完成既往放射治疗东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0-2

年龄≥18岁

至少6个月的预期寿命

足够的骨髓功能（筛选后一周内没有血小板或红细胞输注支持）如下所示：

• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（可使用促红细胞生成素）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3（无粒细胞生长因子支持）
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm3（≥75,000/mm3，骨髓受累 ≥ 30% 的 MM 患者感觉血小板减少主要是由于疾病的骨髓浸润，而不是先前治疗导致的骨髓储备减少）

足够的肝肾功能，如下所示：

• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
• 总血清胆红素≤1.5 x ULN
• 通过 Cockcroft-Gault 或 24 小时尿液检测测量的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 30mL/min

乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 血清学检测阴性记录如下（注意：如果患者在过去一年内进行过阴性检测，并且没有后续获得这些病毒的风险因素，则无需进行此检测):

• HBV表面抗原、表面抗体、核心抗体（注：因乙肝疫苗血清反应阳性的患者符合条件）
• 丙肝病毒抗体。
• 对于有病毒性肝炎血清学证据的患者，将进行定量 PCR。

记录在案的 HIV 血液检测呈阴性（注意：如果患者在过去一年内进行过阴性检测，并且没有后续感染该病毒的风险因素，则无需进行此检测）

足够的心脏功能，定义为：

• 无急性缺血的 EKG 证据
• 没有活动性临床显着传导系统异常的 EKG 证据
• 没有 > 2 级 (>480 ms) QTc 延长的 EKG 证据
• 在进入研究之前，任何不会使患者处于危险之中的筛选时的心电图异常都必须由研究者记录为无医学意义
• 无不受控制的心绞痛或严重的室性心律失常
• 无临床意义的心包疾病
• 最近6个月内无心肌梗塞病史
• 通过超声心动图或基于放射性核素的多门控采集 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) 必须 > 45%
• 无 II 级或更高纽约心脏协会充血性心力衰竭

有生育能力的女性在接受研究药物治疗后第 1 天 72 小时内血清 β-hCG 妊娠试验阴性

所有有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用有效的避孕方法。 有效避孕被定义为按照护理标准的任何医学推荐方法（或方法组合），包括禁欲。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性

排除标准：

• > 3 个先前的 MM 治疗线

收到先前的同种异体干细胞/骨髓移植

ASH/FDA 多发性骨髓瘤临床终点研讨会定义的原发性难治性 MM[24]

入组前 14 天内周围神经病变 (PN) ≥ 1 级伴疼痛或 ≥ 2 级 PN

已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染史

血清钾 ≤3.0 mmol/L 或血清镁 ≤1.6mg/dL 无法通过补充剂纠正

已知对硼替佐米或其任何成分（硼、甘露醇）、伏立诺他、多柔比星或 PLD 的任何成分过敏；对其他脂质体药物制剂有反应史的患者将单独进行评估，如果他们的反应被认为是由于脂质体本身而不是包封剂，研究人员将酌情将其排除在外。

先前或同时使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例外：如果患者在研究治疗的 D1 之前经过 30 天洗脱，则允许先前使用丙戊酸治疗癫痫）

研究治疗第 1 天前 3 周内未进行大手术

对患者构成不当风险或可能影响主要研究目标实现的活动性、严重感染、医学或精神疾病

其他先前或伴随的恶性肿瘤，但以下情况除外：

• 非黑色素瘤皮肤癌
• 原位恶性肿瘤
• 治疗后的低风险前列腺癌
• 患者已无病 ≥ 3 年的其他癌症

孕妇或哺乳期妇女