Tutkimus vorinostaatista doksilin ja bortetsomibin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

Uusiutunut tai uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma:

• Relapsoitunut MM määritellään kliinisesti aktiiviseksi sairaudeksi potilailla, jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa aikaisempaa hoitoa, joka ei ole kestänyt viimeisintä hoitoa. (Aiemmalle hoidolle resistentti tarkoittaa joko progressiivista sairautta (PD) edellisessä hoidossa; vakaan sairauden (SD) parasta vastetta viimeiseen aikaisempaan hoitoon tai PD:tä 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä).

• Relapsoitunut ja refraktaarinen MM määritellään uusiutuneeksi sairaudeksi, joka joko ei reagoi pelastushoidon aikana tai etenee 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta.

  1-3 aikaisempaa multippelin myelooman hoitolinjaa (yksi hoitolinja voi koostua yhdestä tai useammasta aineesta ja hoito-ohjelmasta. Yksittäinen hoitolinja voidaan helpoimmin rajata hoitovasteella, jota seuraa sairauden etenemisestä johtuva hoitomuutos.

• Aiempi bortetsomibi- ja antrasykliinipohjainen hoito on sallittu; aikaisemman kumulatiivisen doksorubisiiniannoksen on oltava <360 mg/m2 (tai vastaava)
• Aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu, jos potilas on 3 kuukauden kuluttua siirrosta ja on toipunut kaikista siirtoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (perustilanteeseen tai vakavuusasteeseen 1)

Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät ei-hematologiset toksisuudet hävisivät ≤ asteeseen 1 (tai lähtötasoon), ei mukaan lukien hiustenlähtö

Aikaisempi sädehoito, joka on suoritettu ≥2 viikkoa ennen hoitopäivää 1, Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–2

Ikä ≥18 vuotta

Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

Riittävä luuytimen toiminta (ilman verihiutaleiden tai punasolujen siirtotukea viikon kuluessa seulonnasta), kuten:

• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (erytropoietiinia stimuloivan aineen käyttö on OK)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3 (ilman granulosyyttikasvutekijän tukea)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (≥ 75 000/mm3 potilailla, joilla on ≥ 30 % MM:n sydäninfarkti, ja joilla koetaan olevan trombosytopenia ensisijaisesti taudin infiltraatiosta ytimeen verrattuna aikaisemman hoidon aiheuttamien luuydinvarantojen vähenemiseen)

Riittävä maksan ja munuaisten toiminta osoittavat:

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-testillä tai 24 tunnin virtsatestillä mitattuna

Dokumentoitu negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:lle (HBV) ja hepatiitti C (HCV) mitattuna seuraavilla tavoilla (HUOM: tämä testi ei ole tarpeen, jos potilaalla on ollut negatiivinen testi viimeisen vuoden aikana, eikä myöhempiä riskitekijöitä näiden virusten saamiselle ):

• HBV-pinta-antigeeni, pinta-vasta-aine ja ydinvasta-aine (HUOM: potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -rokotteen vuoksi, ovat kelvollisia)
• HCV-vasta-aine.
• Potilaille, joilla on serologisia todisteita virushepatiitista, suoritetaan kvantitatiivinen PCR.

Dokumentoitu negatiivinen HIV-veritesti (HUOM: tämä testaus ei ole tarpeen, jos potilaalla on ollut negatiivinen testi viimeisen vuoden aikana, eikä myöhempiä riskitekijöitä tämän viruksen saamiselle)

Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

• Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
• Ei EKG-todisteita aktiivisista kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Ei EKG-todisteita > asteen 2 (>480 ms) QTc-ajan pidentymisestä
• Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, joiden ei katsottu aiheuttavan potilasta vaarassa.
• Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeita kammiorytmihäiriöitä
• Ei kliinisesti merkittävää sydänpussin sairautta
• Ei ole ollut sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava > 45 % joko kaikukardiografialla tai radionuklidipohjaisella moniporttikuvauksella (MUGA)
• Ei luokan II tai korkeampaa New York Heart Associationin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa

Negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti 72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityshoidosta hedelmällisessä iässä oleville naisille

Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy on määritelty lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti, mukaan lukien raittius. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto

Poissulkemiskriteerit:

• > 3 aikaisempaa hoitolinjaa MM:n hoitoon

Aiemman allogeenisen kantasolu-/luuytimensiirron vastaanotto

Primaarinen tulenkestävä MM multippelin myelooman kliinisiä päätepisteitä käsittelevän ASH/FDA-työpajan määrittelemänä[24]

Perifeerinen neuropatia (PN) ≥ asteen 1 kipuineen tai ≥ asteen 2 PN 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista

Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio

Seerumin kalium ≤ 3,0 mmol/l tai seerumin magnesium ≤ 1,6 mg/dl, jota ei voida korjata lisäravinnolla

Tunnettu yliherkkyys bortetsomibille tai jollekin sen aineosalle (boori, mannitoli), vorinostaatille, doksorubisiinille tai jollekin PLD:n aineosalle; Potilaat, joilla on aiemmin ollut reaktioita muihin liposomaalisiin lääkevalmisteisiin, arvioidaan yksilöllisesti, ja jos heidän reaktioidensa katsotaan johtuvan itse liposomista, ei kapseloidusta aineesta, heidät suljetaan pois tutkijoiden harkinnan mukaan.

Histonideasetylaasi-inhibiittorin aikaisempi tai samanaikainen käyttö (poikkeus: aiempi valproiinihapon käyttö epilepsiaan on sallittua, jos potilas huuhtoutuu 30 päivää ennen tutkimushoidon D1:tä)

Ei suurta leikkausta 3 viikkoa ennen tutkimushoitopäivää 1

Aktiivinen, vakava infektio, lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka muodostaisi sopimattoman riskin potilaalle tai todennäköisesti vaarantaisi ensisijaisen tutkimustavoitteen saavuttamisen

Muut aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta:

• Ei-melanooma ihosyöpä
• In situ pahanlaatuisuus
• Matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
• Muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta

Raskaana oleville tai imettäville naisille