재발성/불응성 다발골수종 환자를 위한 Vorinostat와 Doxil 및 Bortezomib의 연구

포함 기준:

재발성 또는 재발성 및 난치성 다발성 골수종:

• 재발성 다발성 골수종(MM)은 가장 최근의 치료에 불응성이 아닌 하나 이상의 이전 치료를 받은 환자에서 임상적으로 활성인 질병으로 정의됩니다. (이전 치료에 대한 불응성이란 마지막 이전 치료에서 진행성 질환(PD), 마지막 이전 치료에 대한 안정적인 질환(SD)의 최상의 반응 또는 치료 완료 후 60일 이내의 PD를 의미합니다).

• 재발성 및 불응성 MM은 구제 요법을 받는 동안 무반응이 되거나 마지막 요법 후 60일 이내에 진행되는 재발성 질환으로 정의됩니다.

  다발성 골수종에 대한 이전 요법 1~3개(단일 치료 라인은 1개 이상의 제제 및 요법으로 구성될 수 있음) 한 줄의 치료법은 치료에 대한 반응과 질병의 진행으로 인한 치료의 변화로 가장 쉽게 설명할 수 있습니다.

• 이전 보르테조밉 및 안트라사이클린 기반 요법이 허용됩니다. 이전 누적 독소루비신 용량은 <360 mg/m2(또는 이와 동등한 것)이어야 합니다.
• 사전 자가 줄기 세포 이식은 환자가 이식 후 3개월이 지났고 이식 관련 독성(기준선 또는 중증도 1등급으로)에서 회복된 경우 허용됩니다.

탈모증을 포함하지 않는 모든 이전 치료 관련 비혈액학적 독성은 ≤등급 1(또는 기준선)로 해결되었습니다.

치료 1일 전 ≥2주 전에 완료한 이전 방사선 요법 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

연령 ≥18세

기대 수명 최소 6개월

다음으로 입증된 적절한 골수 기능(선별 1주 이내에 혈소판 또는 RBC 수혈 지원 없음):

• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(에리스로포이에틴 자극제 사용 가능)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000 세포/mm3(과립구 성장 인자 지원 없음)
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(이전 요법으로 인한 골수 비축량 감소와 달리 주로 질병의 골수 침윤으로 인해 혈소판 감소증이 있다고 생각되는 MM의 골수 침범이 30% 이상인 환자의 경우 ≥75,000/mm3)

다음에 의해 입증되는 적절한 간 및 신장 기능:

• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
• 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
• Cockcroft-Gault 또는 24시간 소변 검사를 통해 측정한 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 30mL/분

다음으로 측정된 B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV)에 대한 문서화된 음성 혈청 검사(참고: 환자가 지난 1년 이내에 음성 검사를 받았고 이러한 바이러스 획득에 대한 후속 위험 요소가 없는 경우 이 검사는 필요하지 않습니다. ):

• HBV 표면 항원, 표면 항체 및 핵심 항체(참고: B형 간염 백신 때문에 혈청양성인 환자가 적합함)
• HCV 항체.
• 바이러스성 간염의 혈청학적 증거가 있는 환자의 경우 정량적 PCR이 수행됩니다.

기록된 음성 HIV 혈액 검사(참고: 환자가 지난 1년 이내에 음성 검사를 받았고 이 바이러스 획득에 대한 후속 위험 요소가 없는 경우 이 검사는 필요하지 않음)

다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

• 급성 허혈의 EKG 증거 없음
• 활성 임상적으로 유의한 전도 시스템 이상에 대한 EKG 증거 없음
• >등급 2(>480ms) QTc 연장의 EKG 증거 없음
• 연구 시작 전, 스크리닝 시 환자를 위험에 빠뜨리는 것으로 느껴지지 않는 모든 ECG 이상은 의학적으로 중요하지 않은 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 조절되지 않는 협심증 또는 심한 심실성 부정맥 없음
• 임상적으로 유의한 심낭 질환 없음
• 최근 6개월 이내 심근경색 병력 없음
• 좌심실 박출률(LVEF)은 심초음파 또는 방사성 핵종 기반 다중 게이트 획득(MUGA)에 의해 > 45%여야 합니다.
• Class II 이상 없음 New York Heart Association 울혈성 심부전

가임기 여성에서 연구 약물 치료 1일 72시간 이내 음성 혈청 β-hCG 임신 테스트

가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 연구 기간과 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임은 금욕을 포함하여 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁적출술을 받은 여성입니다.

제외 기준:

• > MM 치료를 위한 3가지 이전 요법

이전 동종 줄기 세포/골수 이식 수령

다발성 골수종의 임상 종점에 대한 ASH/FDA 워크숍에서 정의한 1차 불응성 MM[24]

등록 전 14일 이내에 말초신경병증(PN) ≥ 통증이 있는 등급 1 또는 등급 2 PN

HIV, HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력

보충제로 교정할 수 없는 혈청 칼륨 ≤3.0mmol/L 또는 혈청 마그네슘 ≤1.6mg/dL

보르테조밉 또는 그 성분(붕소, 만니톨), 보리노스타트, 독소루비신 또는 PLD 성분에 대해 알려진 과민성 다른 리포솜 약물 제형에 대한 반응 이력이 있는 환자는 개별적으로 평가될 것이며, 그들의 반응이 캡슐화 제제와 달리 리포솜 자체에 기인한 것으로 느껴지는 경우 조사자의 재량에 따라 제외될 것입니다.

히스톤 데아세틸라제 억제제의 이전 또는 동시 사용(예외: 환자가 연구 치료 D1 이전에 30일 휴약을 겪는 경우 간질에 대한 사전 발프로산이 허용됨)

연구 치료 1일 전 3주 이내에 주요 수술 없음

환자에게 부적절한 위험을 나타내거나 1차 연구 목적의 달성을 저해할 가능성이 있는 활동성, 심각한 감염, 의학적 또는 정신과적 상태

다음을 제외한 기타 이전 또는 동시 악성 종양:

• 비흑색종 피부암
• 제자리 악성 종양
• 치료 요법 후 저 위험 전립선 암
• 환자가 3년 이상 질병이 없는 다른 암

임산부 또는 수유부