転移性膵臓癌患者における 5-FU/LV の有無にかかわらず、5-FU/LV と比較した MM-398 の研究 (NAPOLI-1)
2016年6月16日 更新者：Merrimack Pharmaceuticals
以前のゲムシタビンベースの治療に失敗した転移性膵臓癌患者における、5-フルオロウラシルおよびロイコボリンの有無にかかわらず、5 フルオロウラシルおよびロイコボリンと比較した MM-398 の無作為化非盲検第 3 相試験
この試験は、進行した転移性膵臓がん患者を対象に、5-フルオロウラシル (5-FU) およびロイコボリン (フォリン酸としても知られる) を併用または併用しない MM-398 と、5-FU およびロイコボリンを併用した非盲検無作為化第 3 相試験です。以前のゲムシタビンベースの治療について。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
417
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、アメリカ
-
Glendale、Arizona、アメリカ
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ
-
-
California
-
Burbank、California、アメリカ
-
Duarte、California、アメリカ
-
Fresno、California、アメリカ
-
LaVerne、California、アメリカ
-
San Luis Obispo、California、アメリカ
-
-
Florida
-
Boyton Beach、Florida、アメリカ
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ
-
St Louis、Missouri、アメリカ
-
-
Nevada
-
Henderson、Nevada、アメリカ
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ
-
-
Oklahoma
-
Norman、Oklahoma、アメリカ
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ
-
-
Texas
-
Bedford、Texas、アメリカ
-
Dallas、Texas、アメリカ
-
Tyler、Texas、アメリカ
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ
-
Norfolk、Virginia、アメリカ
-
-
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン
-
Rosario、アルゼンチン
-
Santa Fe、アルゼンチン
-
-
-
-
-
Liverpool、イギリス
-
London、イギリス
-
Manchester、イギリス
-
Sutton、イギリス
-
-
-
-
-
Castellana Grotte、イタリア
-
Genova、イタリア
-
Legnano、イタリア
-
Naples、イタリア
-
Roma、イタリア
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア
-
-
South Australia
-
Kurralta Park、South Australia、オーストラリア
-
-
Victoria
-
Boxhill、Victoria、オーストラリア
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ
-
-
-
-
-
Alicante、スペイン
-
Barcelona、スペイン
-
Madrid、スペイン
-
Santander、スペイン
-
Valencia、スペイン
-
-
-
-
-
Horovice、チェコ共和国
-
Olomouc、チェコ共和国
-
Prague、チェコ共和国
-
Pribram、チェコ共和国
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ
-
Jens、ドイツ
-
Munich、ドイツ
-
Ulm、ドイツ
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー
-
Pecs、ハンガリー
-
Szeged、ハンガリー
-
Szolnok、ハンガリー
-
Szombathely、ハンガリー
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス
-
Lille、フランス
-
Marseille、フランス
-
-
-
-
-
Belo Horizonte、ブラジル
-
Ijui、ブラジル
-
Passo Fundo、ブラジル
-
Porto Alegre、ブラジル
-
Sao Paulo、ブラジル
-
-
-
-
-
Port Elizabeth、南アフリカ
-
Pretoria、南アフリカ
-
Western Cape、南アフリカ
-
-
-
-
-
Chiayi、台湾
-
Kaohsiung、台湾
-
Taiching、台湾
-
Tainan、台湾
-
Taipei、台湾
-
Taoyuan、台湾
-
-
-
-
-
Hwasun-gun、大韓民国
-
Seoul、大韓民国
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された膵外分泌腺癌
- 転移性疾患
- -以前のゲムシタビンベースの治療後の文書化された疾患進行
- KPS >/= 70
- 十分な骨髄機能
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
除外基準:
- 活動性中枢神経系転移
- 臨床的に重要な胃腸障害
- -組み入れ前6か月未満の重度の動脈血栓塞栓イベント
- NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈、または制御不能な血圧
- 活動性感染症または制御不能な発熱
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV.
注：2015 年 10 月までは、ONIVYDE の公表用量はイリノテカン塩酸塩三水和物として表されていました。
現在はイリノテカン遊離塩基と表記されています。
イリノテカン塩酸塩三水和物に基づく用量をイリノテカン遊離塩基に基づく用量に変換することは、イリノテカン塩酸塩三水和物の分子量 (677.19 g/モル) をイリノテカン遊離塩基の分子量 (586.68 g/モル) に置き換えることによって達成されます。 0.866 の変換係数で。
120 mg/m2 のイリノテカン塩酸塩三水和物は、100 mg/m2 のイリノテカン遊離塩基に相当します。
|
アーム A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W アーム C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：5 フルオロウラシルとロイコボリン IV
|
アーム B: 5 フルオロウラシル 2000 mg/m2 を 4 週間 IV、その後 6 週間ごとに 2 週間休薬 アーム C: 2 週間ごとに 5 フルオロウラシル 2400 mg/m2 IV
他の名前：
アーム B: ロイコボリン 200 mg/m2 を 4 週間静注、その後 6 週間ごとに 2 週間休薬 C群：ロイコボリン400mg/m2を2週間ごとに静注
他の名前：
|
|
実験的：MM-398、5-FU、ロイコボリン
MM-398 80 mg/m2、5-FU およびロイコボリン Q2W IV。
注：2015 年 10 月までは、ONIVYDE の公表用量はイリノテカン塩酸塩三水和物として表されていました。
現在はイリノテカン遊離塩基と表記されています。
イリノテカン塩酸塩三水和物に基づく用量をイリノテカン遊離塩基に基づく用量に変換することは、イリノテカン塩酸塩三水和物の分子量 (677.19 g/モル) をイリノテカン遊離塩基の分子量 (586.68 g/モル) に置き換えることによって達成されます。 0.866 の変換係数で。
イリノテカン塩酸塩三水和物の 80 mg/m2 の用量は、70 mg/m2 のイリノテカン遊離塩基に相当します。
|
アーム A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W アーム C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W
他の名前：
アーム B: 5 フルオロウラシル 2000 mg/m2 を 4 週間 IV、その後 6 週間ごとに 2 週間休薬 アーム C: 2 週間ごとに 5 フルオロウラシル 2400 mg/m2 IV
他の名前：
アーム B: ロイコボリン 200 mg/m2 を 4 週間静注、その後 6 週間ごとに 2 週間休薬 C群：ロイコボリン400mg/m2を2週間ごとに静注
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：無作為化から死まで。 2014 年 2 月 14 日にデータがカットオフされるまで。フォローアップの最大期間は 25 か月でした。
|
全生存期間は、研究の主要な有効性エンドポイントであり、患者の無作為化日から死亡日または患者が最後に生存していることが判明した日までの時間として定義されました。 OSは、各治療グループのカプラン・マイヤー法によって要約されました。 ＩＴＴ集団に対する層別化されていないログランク分析を使用して、ペアワイズ処置群の比較を行った。 ハザード比の推定値は、Cox 回帰分析からのものです。 アーム C の比較は、プロトコルの 3 アーム バージョンで無作為化された患者のみに基づいています。 したがって、5-FU + ロイコボリン (Combo Therapy Comparison) グループは、5-FU + ロイコボリンに無作為化されたすべての患者のサブセットであり、これは単剤療法の比較対照であり、2 群と 3 群の両方のバージョンで無作為化された患者が含まれています。プロトコルの。 |
無作為化から死まで。 2014 年 2 月 14 日にデータがカットオフされるまで。フォローアップの最大期間は 25 か月でした。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪サバイバル
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までの無作為化; 2014 年 2 月 14 日のデータカットオフまで。追跡期間は最長で 25 か月でした。
|
無増悪生存期間は、無作為化日から疾患進行日までの時間、または臨床的カットオフ日以前の死亡（あらゆる原因による）のいずれか早い方までの時間と定義されました。 疾患の進行がない、または死亡していない参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 進行（または死亡）が記録された来院前に 2 回以上連続して無反応評価を受けた患者は、患者が無増悪であることが記録された腫瘍評価の最終日に打ち切られました。 PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して要約されました。 アーム C の比較は、プロトコルの 3 アーム バージョンで無作為化された患者のみに基づいています。 したがって、5-FU + ロイコボリン (Combo Therapy Comparison) グループは、5-FU + ロイコボリンに無作為化されたすべての患者のサブセットであり、これは単剤療法の比較対照であり、2 群と 3 群の両方のバージョンで無作為化された患者が含まれています。プロトコルの。 |
病気の進行または何らかの原因による死亡までの無作為化; 2014 年 2 月 14 日のデータカットオフまで。追跡期間は最長で 25 か月でした。
|
|
客観的回答率
時間枠：初期対応後 6 週間ごとの評価。 2014 年 2 月 14 日のデータカットオフまでの 1 日目。研究の最大時間 25 ヶ月。
|
客観的奏効率は、研究の副次的有効性評価項目であり、治験責任医師によって評価された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を有する研究集団の患者の割合によって定義されました。
無作為化から進行または研究終了まで記録されたRECIST（バージョン1.1）ごとに、最良の全体的な反応が定義されました。
RECIST (v 1.1) 基準では反応の確認は必要ありませんが、CR (または PR) の最初の評価から少なくとも 4 週間後に反応の確認を要求する CR (または PR) の指定により、追加のより厳密な分析も実施されました。 .
安定した疾患（SD）は、治療開始後少なくとも6週間でSDの評価を必要としました。
反応分類のためのデータが不十分な被験者は、ITT集団において、最良の全体的反応については評価不能として分類され、客観的反応については非反応者として分類されました。
治療グループは、OS の主要な転帰について示されているとおりです。
|
初期対応後 6 週間ごとの評価。 2014 年 2 月 14 日のデータカットオフまでの 1 日目。研究の最大時間 25 ヶ月。
|
|
治療失敗までの時間
時間枠：治療中止への無作為化（あらゆる原因）。フォローアップの最長期間は 25 か月でした
|
無作為化から、疾患の進行、治療の毒性または死亡を含む何らかの理由による治療の中止までの時間。
|
治療中止への無作為化（あらゆる原因）。フォローアップの最長期間は 25 か月でした
|
|
臨床効果が得られた患者の割合
時間枠：治療中止までの無作為化。フォローアップの最長期間は 25 か月でした。
|
患者が報告した痛み (VAS ごと)、患者が報告した鎮痛剤、KPS、および体重に基づく複合測定。 臨床的利益は、次のいずれかによって示されます。 (a) 安定したまたは改善された KPS による痛みの改善 (鎮痛剤の安定または減少による痛みの強度の減少、または痛みの強度の安定または減少による鎮痛剤の減少);または (b) 痛みの安定または改善による KPS の改善。 KPS と疼痛が安定していれば、体重変化が正であることが観察されれば、臨床的利益が示される可能性があります。 臨床的利益反応（CBR）は毎週分類され、臨床的利益が観察され、4週間にわたって維持された場合、患者は臨床的利益反応者と見なされました。 |
治療中止までの無作為化。フォローアップの最長期間は 25 か月でした。
|
|
腫瘍マーカー（CA 19-9）が奏効した患者の割合
時間枠：ベースラインから治療中止まで 6 週間ごと。フォローアップの最長期間は 25 か月でした
|
腫瘍マーカー応答 (TMR) は、CA19-9 血清レベルの変化によって評価されました。
応答は、治療期間中に少なくとも 1 回、ベースラインレベルに対して CA19-9 が 50% 減少することとして定義されました。
|
ベースラインから治療中止まで 6 週間ごと。フォローアップの最長期間は 25 か月でした
|
|
EORTC-QLQ-C30
時間枠：ベースラインから治療中止まで 6 週間ごと。フォローアップの最長期間は 25 か月でした
|
この患者が記録したアウトカムは、3 つの独立したドメインの 15 のサブスケールで構成されています: グローバルな健康関連の生活の質 (HRQoL)、機能スケール (認知、感情、身体、役割および社会的機能)、および症状スケール (食欲不振、便秘、下痢、呼吸困難、疲労、不眠症、吐き気と嘔吐、および痛み)。
サブスケールごとに、患者は改善、悪化、または安定に分類されました。
改善は、ベースラインから少なくとも 10% 改善され、少なくとも 6 週間維持されたサブスケール スコアの達成によって示されます。
悪化は、ベースラインより少なくとも 10% 悪いサブスケール スコアによって示されます。
安定していることは、改善も悪化もしていないことを示します。
悪化する前の改善の達成は、改善として分類されました。
|
ベースラインから治療中止まで 6 週間ごと。フォローアップの最長期間は 25 か月でした
|
|
総イリノテカンの薬物動態測定
時間枠：初回治験薬投与後6週間
|
MM-398 の血漿中濃度-時間データは、集団薬物動態法を使用して分析されます。
|
初回治験薬投与後6週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Eliel Bayever, MD、Merrimack Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen LT, Macarulla T, Blanc JF, Mirakhur B, de Jong FA, Belanger B, Bekaii-Saab T, Siveke JT. Early dose reduction/delay and the efficacy of liposomal irinotecan with fluorouracil and leucovorin in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): A post hoc analysis of NAPOLI-1. Pancreatology. 2021 Jan;21(1):192-199. doi: 10.1016/j.pan.2020.10.029. Epub 2020 Oct 10.
- Macarulla Mercade T, Chen LT, Li CP, Siveke JT, Cunningham D, Bodoky G, Blanc JF, Lee KH, Dean A, Belanger B, Wang-Gillam A. Liposomal Irinotecan + 5-FU/LV in Metastatic Pancreatic Cancer: Subgroup Analyses of Patient, Tumor, and Previous Treatment Characteristics in the Pivotal NAPOLI-1 Trial. Pancreas. 2020 Jan;49(1):62-75. doi: 10.1097/MPA.0000000000001455. Erratum In: Pancreas. 2020 Mar;49(3):e27.
- Bang YJ, Li CP, Lee KH, Chiu CF, Park JO, Shan YS, Kim JS, Chen JS, Shim HJ, Rau KM, Choi HJ, Oh DY, Belanger B, Chen LT. Liposomal irinotecan in metastatic pancreatic adenocarcinoma in Asian patients: Subgroup analysis of the NAPOLI-1 study. Cancer Sci. 2020 Feb;111(2):513-527. doi: 10.1111/cas.14264. Epub 2019 Dec 20.
- Macarulla T, Blanc JF, Wang-Gillam A, Chen LT, Siveke JT, Mirakhur B, Chen J, de Jong FA. Liposomal irinotecan and 5-fluorouracil/leucovorin in older patients with metastatic pancreatic cancer - A subgroup analysis of the pivotal NAPOLI-1 trial. J Geriatr Oncol. 2019 May;10(3):427-435. doi: 10.1016/j.jgo.2019.02.011. Epub 2019 Mar 4.
- Wang-Gillam A, Hubner RA, Siveke JT, Von Hoff DD, Belanger B, de Jong FA, Mirakhur B, Chen LT. NAPOLI-1 phase 3 study of liposomal irinotecan in metastatic pancreatic cancer: Final overall survival analysis and characteristics of long-term survivors. Eur J Cancer. 2019 Feb;108:78-87. doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.007. Epub 2019 Jan 14.
- Chen LT, Siveke JT, Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean AP, Shan YS, Jameson GS, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Chiu CF, Schwartsmann G, Braiteh FS, Mamlouk K, Belanger B, de Jong FA, Hubner RA. Survival with nal-IRI (liposomal irinotecan) plus 5-fluorouracil and leucovorin versus 5-fluorouracil and leucovorin in per-protocol and non-per-protocol populations of NAPOLI-1: Expanded analysis of a global phase 3 trial. Eur J Cancer. 2018 Dec;105:71-78. doi: 10.1016/j.ejca.2018.09.010. Epub 2018 Nov 8.
- Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean A, Shan YS, Jameson G, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Hubner RA, Chiu CF, Schwartsmann G, Siveke JT, Braiteh F, Moyo V, Belanger B, Dhindsa N, Bayever E, Von Hoff DD, Chen LT; NAPOLI-1 Study Group. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):545-557. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1. Epub 2015 Nov 29. Erratum In: Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):536.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月16日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。