Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MM-398 med eller uten 5-FU/LV, versus 5-FU/LV hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (NAPOLI-1)

16. juni 2016 oppdatert av: Merrimack Pharmaceuticals

En randomisert, åpen fase 3-studie av MM-398, med eller uten 5-fluorouracil og leucovorin, versus 5 fluorouracil og leucovorin hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som har mislyktes tidligere gemcitabin-basert terapi

Studien er en åpen, randomisert fase 3-studie av MM-398 med eller uten 5-Fluorouracil (5-FU) og Leucovorin (også kjent som folinsyre), versus 5-FU og leukovorin hos pasienter med metastaserende bukspyttkjertelkreft som har utviklet seg på tidligere gemcitabinbasert behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

417

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Rosario, Argentina
      • Santa Fe, Argentina
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Australia
      • Heidelberg, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil
      • Ijui, Brasil
      • Passo Fundo, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater
      • Glendale, Arizona, Forente stater
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
    • California
      • Burbank, California, Forente stater
      • Duarte, California, Forente stater
      • Fresno, California, Forente stater
      • LaVerne, California, Forente stater
      • San Luis Obispo, California, Forente stater
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
      • St Louis, Missouri, Forente stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Bedford, Texas, Forente stater
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Tyler, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
  • Italia
      • Castellana Grotte, Italia
      • Genova, Italia
      • Legnano, Italia
      • Naples, Italia
      • Roma, Italia
  • Korea, Republikken
      • Hwasun-gun, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Spania
      • Alicante, Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Santander, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia
  • Sør-Afrika
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika
      • Pretoria, Sør-Afrika
      • Western Cape, Sør-Afrika
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taiching, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tsjekkisk Republikk
      • Horovice, Tsjekkisk Republikk
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk
      • Prague, Tsjekkisk Republikk
      • Pribram, Tsjekkisk Republikk
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Jens, Tyskland
      • Munich, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Pecs, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
      • Szolnok, Ungarn
      • Szombathely, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i den eksokrine bukspyttkjertelen
  • Metastatisk sykdom
  • Dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere gemcitabinbasert behandling
  • KPS >/= 70
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CNS-metastase
  • Klinisk signifikante GI lidelser
  • Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser mindre enn 6 måneder før inkludering
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk
  • Aktiv infeksjon eller ukontrollert feber
  • Gravide eller ammende pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV. Merk: Den publiserte dosen av ONIVYDE ble uttrykt som irinotekanhydrokloridtrihydratet frem til oktober 2015. Det er nå uttrykt som den frie irinotekanbasen. Konvertering av en dose basert på irinotekanhydrokloridtrihydrat til en dose basert på irinotekan fri base oppnås ved å erstatte molekylvekten til irinotekanhydrokloridtrihydrat (677,19 g/mol) med molekylvekten til irinotekan fri base (586,68 g/mol), noe som resulterer i i en konverteringsfaktor på 0,866. 120 mg/m2 dose irinotekanhydrokloridtrihydrat tilsvarer 100 mg/m2 irinotekan fri base.
Legemiddel: MM-398

Arm A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Arm C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Andre navn:
  • PEP02
Aktiv komparator: 5 Fluorouracil og Leucovorin IV
Legemiddel: 5 Fluorouracil

Arm B: 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV i 4 uker etterfulgt av 2 ukers hvile hver 6. uke

Arm C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV hver 2. uke

Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Leucovorin

Arm B: Leucovorin 200 mg/m2 IV i 4 uker etterfulgt av 2 ukers hvile hver 6. uke

Arm C: Leucovorin 400 mg/m2 IV hver 2. uke

Andre navn:
  • Folinsyre
Eksperimentell: MM-398, 5-FU og Leucovorin
MM-398 80 mg/m2, 5-FU og Leucovorin Q2W IV. Merk: Den publiserte dosen av ONIVYDE ble uttrykt som irinotekanhydrokloridtrihydratet frem til oktober 2015. Det er nå uttrykt som den frie irinotekanbasen. Konvertering av en dose basert på irinotekanhydrokloridtrihydrat til en dose basert på irinotekan fri base oppnås ved å erstatte molekylvekten til irinotekanhydrokloridtrihydrat (677,19 g/mol) med molekylvekten til irinotekan fri base (586,68 g/mol), noe som resulterer i i en konverteringsfaktor på 0,866. 80 mg/m2 dose irinotekanhydrokloridtrihydrat tilsvarer 70 mg/m2 irinotekan fri base.
Legemiddel: MM-398

Arm A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Arm C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Andre navn:
  • PEP02
Legemiddel: 5 Fluorouracil

Arm B: 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV i 4 uker etterfulgt av 2 ukers hvile hver 6. uke

Arm C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV hver 2. uke

Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Leucovorin

Arm B: Leucovorin 200 mg/m2 IV i 4 uker etterfulgt av 2 ukers hvile hver 6. uke

Arm C: Leucovorin 400 mg/m2 IV hver 2. uke

Andre navn:
  • Folinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død; inntil dataene kuttet 14. feb 2014. Maksimal tid i oppfølging var 25 måneder.

Total overlevelse var det primære effektendepunktet for studien og ble definert som tiden fra datoen for randomisering av pasienten til dødsdatoen eller datoen det sist var kjent at pasienten var i live. OS ble oppsummert med Kaplan-Meier metodikk for hver behandlingsgruppe. Parvise behandlingsgruppesammenlikninger ble utført ved bruk av ustratifiserte lograngeanalyser på ITT-populasjonen. Estimat for fareforhold er fra Cox regresjonsanalyse.

Sammenligningen av arm C er kun basert på pasienter som ble randomisert under 3-armsversjonen av protokollen. Følgelig er 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison)-gruppen en undergruppe av alle pasienter randomisert til 5-FU+Leucovorin, som er Mono Therapy Comparison-kontrollen og inneholder pasienter som er randomisert under både 2-arms- og 3-armsversjonene. av protokollen.
Fra randomisering til død; inntil dataene kuttet 14. feb 2014. Maksimal tid i oppfølging var 25 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død uansett årsak; Inntil dataene ble avbrutt 14. februar 2014. Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder.

Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon, eller død (en hvilken som helst årsak) på eller før den kliniske cutoff-datoen, avhengig av hva som skjedde tidligere. Deltakere som ikke hadde sykdomsprogresjon eller ikke hadde dødd ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Pasienter med to eller flere påfølgende manglende responsvurderinger før et besøk med dokumentert progresjon (eller død) ble sensurert på siste dato for tumorvurdering når pasienten ble dokumentert å være progresjonsfri. PFS ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.

Sammenligningen av arm C er kun basert på pasienter som ble randomisert under 3-armsversjonen av protokollen. Følgelig er 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison)-gruppen en undergruppe av alle pasienter randomisert til 5-FU+Leucovorin, som er Mono Therapy Comparison-kontrollen og inneholder pasienter som er randomisert under både 2-arms- og 3-armsversjonene. av protokollen.
Randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død uansett årsak; Inntil dataene ble avbrutt 14. februar 2014. Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder.
Objektiv responsrate
Tidsramme: Vurdering hver 6. uke etter første respons; Dag 1 til dataavbrudd fra 14. februar 2014; maksimal studietid 25 måneder.
Den objektive responsraten var et sekundært effektendepunkt for studien og ble definert av prosentandelen av pasienter i studiepopulasjonen med en beste total respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av utrederen. Beste samlede respons ble definert per RECIST (versjon 1.1) registrert fra randomisering til progresjon eller slutten av studien. RECIST (v 1.1) kriterier krever ikke bekreftelse av svar, men en ekstra, strengere analyse ble også utført, med betegnelse av CR (eller PR) som krever bekreftelse av svar minst 4 uker etter den første vurderingen av CR (eller PR) . Stabil sykdom (SD) krevde en vurdering av SD minst 6 uker etter behandlingsstart. Forsøkspersoner med utilstrekkelige data for responsklassifisering ble klassifisert som Ikke evaluerbare for beste samlede respons, og som ikke-responderer for objektiv respons, i ITT-populasjonen. Behandlingsgruppene er som indikert for det primære resultatet av OS.
Vurdering hver 6. uke etter første respons; Dag 1 til dataavbrudd fra 14. februar 2014; maksimal studietid 25 måneder.
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Randomisering til seponering av behandlingen (enhver årsak). Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
Tid fra randomisering til seponering av behandling uansett årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet eller død.
Randomisering til seponering av behandlingen (enhver årsak). Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
Prosentandel av pasienter med klinisk nytterespons
Tidsramme: Randomisering til seponering av behandling. Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder

Sammensatt mål basert på pasientrapportert smerte (per VAS), pasientrapportert smertestillende medikament, KPS og vekt. Klinisk fordel er indikert med enten:

(a) bedring av smerte (mindre smerteintensitet med stabil eller redusert smertestillende medisin; eller mindre smertestillende medisin med stabil eller redusert smerteintensitet) med stabil eller forbedret KPS; eller (b) bedring i KPS med stabil eller forbedret smerte.

Med stabil for KPS og smerte kan klinisk fordel være indisert med observasjon av positiv vektendring.

Klinisk nytterespons (CBR) ble klassifisert ukentlig og en pasient ble ansett som en klinisk nytteresponser dersom klinisk nytte ble observert og opprettholdt over en 4 ukers periode.
Randomisering til seponering av behandling. Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
Prosentandel pasienter med tumormarkør (CA 19-9) respons
Tidsramme: Grunnlinje til behandlingsavbrudd hver 6. uke; Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
Tumormarkørrespons (TMR) ble evaluert ved endring i CA19-9 serumnivåer. Respons ble definert som en reduksjon på 50 % av CA19-9 i forhold til baseline-nivået minst én gang i løpet av behandlingsperioden.
Grunnlinje til behandlingsavbrudd hver 6. uke; Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Grunnlinje til behandlingsavbrudd hver 6. uke; Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
Dette pasientregistrerte utfallet består av 15 subskalaer i 3 uavhengige domener: global helserelatert livskvalitet (HRQoL), funksjonelle skalaer (kognitiv, emosjonell, fysisk, rolle og sosial funksjon), og symptomskalaer (appetittap, forstoppelse, diaré, dyspné, tretthet, søvnløshet, kvalme og oppkast og smerte). For hver underskala ble pasientene klassifisert som forbedret, forverret eller stabil. Forbedring indikeres ved oppnåelse av subskala-score på minst 10 % forbedret fra baseline og opprettholdt i minst 6 uker. Forverret er indikert med subskala skåre minst 10 % dårligere enn baseline. Stabil indikeres verken med bedring eller forverring. Oppnåelse av bedring før forverring ble klassifisert som bedring.
Grunnlinje til behandlingsavbrudd hver 6. uke; Maksimal oppfølgingstid var 25 måneder
Farmakokinetiske målinger av totalt irinotekan
Tidsramme: 6 uker etter første studielegemiddeladministrasjon
Plasmakonsentrasjon-tidsdata for MM-398 vil bli analysert ved bruk av populasjonsfarmakokinetiske metoder.
6 uker etter første studielegemiddeladministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

19. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM-398-07-03-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere