Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MM-398 с 5-ФУ/ЛВ или без него по сравнению с 5-ФУ/ЛВ у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (NAPOLI-1)

16 июня 2016 г. обновлено: Merrimack Pharmaceuticals

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 MM-398, с 5-фторурацилом и лейковорином или без них, по сравнению с 5-фторурацилом и лейковорином у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, у которых предыдущая терапия на основе гемцитабина оказалась неэффективной.

Это открытое рандомизированное исследование 3 фазы MM-398 с 5-фторурацилом (5-ФУ) и лейковорином (также известным как фолиновая кислота) или без них по сравнению с 5-ФУ и лейковорином у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, которые прогрессировали. при предшествующей терапии на основе гемцитабина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

417

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Австралия
      • Heidelberg, Victoria, Австралия
      • Melbourne, Victoria, Австралия
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
      • Rosario, Аргентина
      • Santa Fe, Аргентина
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия
      • Ijui, Бразилия
      • Passo Fundo, Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Pecs, Венгрия
      • Szeged, Венгрия
      • Szolnok, Венгрия
      • Szombathely, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Jens, Германия
      • Munich, Германия
      • Ulm, Германия
  • Испания
      • Alicante, Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Santander, Испания
      • Valencia, Испания
  • Италия
      • Castellana Grotte, Италия
      • Genova, Италия
      • Legnano, Италия
      • Naples, Италия
      • Roma, Италия
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
  • Корея, Республика
      • Hwasun-gun, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Sutton, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты
      • Duarte, California, Соединенные Штаты
      • Fresno, California, Соединенные Штаты
      • LaVerne, California, Соединенные Штаты
      • San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
  • Тайвань
      • Chiayi, Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
      • Taiching, Тайвань
      • Tainan, Тайвань
      • Taipei, Тайвань
      • Taoyuan, Тайвань
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
      • Lille, Франция
      • Marseille, Франция
  • Чешская Республика
      • Horovice, Чешская Республика
      • Olomouc, Чешская Республика
      • Prague, Чешская Республика
      • Pribram, Чешская Республика
  • Южная Африка
      • Port Elizabeth, Южная Африка
      • Pretoria, Южная Африка
      • Western Cape, Южная Африка

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома экзокринной части поджелудочной железы
  • Метастатическое заболевание
  • Задокументированное прогрессирование заболевания после предшествующей терапии на основе гемцитабина
  • КПС >/= 70
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная функция почек

Критерий исключения:

  • Активные метастазы в ЦНС
  • Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства
  • Тяжелые артериальные тромбоэмболические осложнения менее чем за 6 месяцев до включения
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление
  • Активная инфекция или неконтролируемая лихорадка
  • Беременные или кормящие грудью пациенты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ММ-398
MM-398 120 мг/м2 Q3W IV. Примечание. Опубликованная доза ONIVYDE выражалась в виде тригидрата иринотекана гидрохлорида до октября 2015 года. Теперь он выражается как свободное основание иринотекана. Преобразование дозы, основанной на тригидрате гидрохлорида иринотекана, на дозу, основанную на свободном основании иринотекана, осуществляется путем замены молекулярной массы тригидрата гидрохлорида иринотекана (677,19 г/моль) на молекулярную массу свободного основания иринотекана (586,68 г/моль), что дает с коэффициентом пересчета 0,866. Доза тригидрата иринотекана гидрохлорида 120 мг/м2 эквивалентна 100 мг/м2 свободного основания иринотекана.
Лекарство: ММ-398

Группа A: MM-398 120 мг/м2 внутривенно Q3W

Группа C: MM-398 80 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели

Другие имена:
  • PEP02
Активный компаратор: 5 Фторурацил и Лейковорин IV
Лекарство: 5 Фторурацил

Группа B: 5 Фторурацил 2000 мг/м2 внутривенно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом каждые 6 недель.

Группа C: 5 Фторурацил 2400 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели

Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Лейковорин

Группа B: Лейковорин 200 мг/м2 внутривенно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом каждые 6 недель.

Группа C: Лейковорин 400 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели

Другие имена:
  • Фолиевая кислота
Экспериментальный: ММ-398, 5-ФУ и лейковорин
MM-398 80 мг/м2, 5-ФУ и Лейковорин Q2W IV. Примечание. Опубликованная доза ONIVYDE выражалась в виде тригидрата иринотекана гидрохлорида до октября 2015 года. Теперь он выражается как свободное основание иринотекана. Преобразование дозы, основанной на тригидрате гидрохлорида иринотекана, на дозу, основанную на свободном основании иринотекана, осуществляется путем замены молекулярной массы тригидрата гидрохлорида иринотекана (677,19 г/моль) на молекулярную массу свободного основания иринотекана (586,68 г/моль), что дает с коэффициентом пересчета 0,866. Доза тригидрата иринотекана гидрохлорида 80 мг/м2 эквивалентна 70 мг/м2 свободного основания иринотекана.
Лекарство: ММ-398

Группа A: MM-398 120 мг/м2 внутривенно Q3W

Группа C: MM-398 80 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели

Другие имена:
  • PEP02
Лекарство: 5 Фторурацил

Группа B: 5 Фторурацил 2000 мг/м2 внутривенно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом каждые 6 недель.

Группа C: 5 Фторурацил 2400 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели

Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Лейковорин

Группа B: Лейковорин 200 мг/м2 внутривенно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом каждые 6 недель.

Группа C: Лейковорин 400 мг/м2 внутривенно каждые 2 недели

Другие имена:
  • Фолиевая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации к смерти; до прекращения сбора данных 14 февраля 2014 г. Максимальный период наблюдения составил 25 месяцев.

Общая выживаемость была основной конечной точкой эффективности исследования и определялась как время от даты рандомизации пациента до даты смерти или даты, когда в последний раз было известно, что пациент жив. ОВ резюмировали по методологии Каплана-Мейера для каждой лечебной группы. Парные сравнения групп лечения проводились с использованием нестратифицированного логарифмического рангового анализа ITT-популяции. Оценки отношения рисков получены из регрессионного анализа Кокса.

Сравнение группы C основано только на пациентах, которые были рандомизированы в соответствии с версией протокола с 3 группами. Следовательно, группа 5-ФУ+лейковорин (сравнительная комбинированная терапия) представляет собой подмножество всех пациентов, рандомизированных в группу 5-ФУ+лейковорин, которая является контрольной контрольной группой для сравнения монотерапии и включает пациентов, рандомизированных как для 2-х, так и для 3-х групповых вариантов. протокола.
От рандомизации к смерти; до прекращения сбора данных 14 февраля 2014 г. Максимальный период наблюдения составил 25 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины; До прекращения сбора данных 14 февраля 2014 г. Максимальный период наблюдения составил 25 месяцев.

Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) на дату клинического прекращения или до нее, в зависимости от того, что произошло раньше. Участники, у которых не было прогрессирования заболевания или которые не умерли, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли. Пациенты с двумя или более последовательными отсутствующими оценками ответа до визита с документально подтвержденным прогрессированием (или смертью) подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли, когда у пациента было документально подтверждено отсутствие прогрессирования. ВБП суммировали с использованием методов Каплана-Мейера.

Сравнение группы C основано только на пациентах, которые были рандомизированы в соответствии с версией протокола с 3 группами. Следовательно, группа 5-ФУ+лейковорин (сравнительная комбинированная терапия) представляет собой подмножество всех пациентов, рандомизированных в группу 5-ФУ+лейковорин, которая является контрольной контрольной группой для сравнения монотерапии и включает пациентов, рандомизированных как для 2-х, так и для 3-х групповых вариантов. протокола.
Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины; До прекращения сбора данных 14 февраля 2014 г. Максимальный период наблюдения составил 25 месяцев.
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Оценка каждые 6 недель после первоначального ответа; с 1-го дня до прекращения сбора данных 14 февраля 2014 г .; максимальное время обучения 25 месяцев.
Частота объективного ответа была вторичной конечной точкой эффективности исследования и определялась процентом пациентов в исследуемой популяции с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по оценке исследователя. Наилучший общий ответ был определен в соответствии с RECIST (версия 1.1), зарегистрированным с момента рандомизации до прогрессирования или окончания исследования. Критерии RECIST (v 1.1) не требуют подтверждения ответа, но также был проведен дополнительный, более строгий анализ с назначением CR (или PR), требующим подтверждения ответа не менее чем через 4 недели после первоначальной оценки CR (или PR). . Стабильное заболевание (SD) требовало оценки SD как минимум через 6 недель после начала лечения. Субъекты с недостаточными данными для классификации ответа были классифицированы как не поддающиеся оценке за лучший общий ответ и как не ответившие за объективный ответ в ITT-популяции. Группы лечения указаны для основного исхода ОС.
Оценка каждые 6 недель после первоначального ответа; с 1-го дня до прекращения сбора данных 14 февраля 2014 г .; максимальное время обучения 25 месяцев.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Рандомизация до прекращения лечения (по любой причине). Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
Время от рандомизации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения или смерть.
Рандомизация до прекращения лечения (по любой причине). Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
Процент пациентов с клиническим эффектом
Временное ограничение: Рандомизация до прекращения лечения. Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.

Составной показатель, основанный на сообщенной пациентом боли (по ВАШ), сообщаемом пациентом обезболивающем, KPS и весе. Клиническая польза определяется либо:

(а) уменьшение боли (меньшая интенсивность боли при стабильном или уменьшенном обезболивающем; или меньшее количество обезболивающего при стабильной или уменьшенной интенсивности боли) при стабильном или улучшенном KPS; или (b) улучшение KPS со стабильной или ослабленной болью.

При стабильном течении KPS и боли клиническая польза может быть отмечена наблюдением положительного изменения веса.

Клинический положительный эффект (CBR) классифицировали еженедельно, и пациент считался отвечающим на клинический положительный эффект, если клинический положительный эффект наблюдался и сохранялся в течение 4-недельного периода.
Рандомизация до прекращения лечения. Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
Процент пациентов с ответом на онкомаркер (CA 19-9)
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения лечения каждые 6 недель; Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
Ответ онкомаркера (TMR) оценивали по изменению уровней CA19-9 в сыворотке. Ответ определяли как снижение СА19-9 на 50% по отношению к исходному уровню по крайней мере один раз в течение периода лечения.
От исходного уровня до прекращения лечения каждые 6 недель; Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
ЭОРТК-QLQ-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до прекращения лечения каждые 6 недель; Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
Этот зарегистрированный пациентом результат состоит из 15 подшкал в 3 независимых областях: глобальное качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), функциональные шкалы (когнитивное, эмоциональное, физическое, ролевое и социальное функционирование) и шкалы симптомов (потеря аппетита, запор, диарея, одышка, утомляемость, бессонница, тошнота и рвота, боль). По каждой субшкале состояние пациентов классифицировалось как улучшение, ухудшение или стабильное состояние. Улучшение определяется достижением оценки по подшкале, по крайней мере, на 10% лучше исходного уровня и сохраняется в течение как минимум 6 недель. Об ухудшении свидетельствует оценка по подшкале как минимум на 10% хуже, чем исходный уровень. Стабильное состояние обозначается ни улучшением, ни ухудшением. Достижение улучшения до ухудшения было классифицировано как улучшение.
От исходного уровня до прекращения лечения каждые 6 недель; Максимальный срок наблюдения составил 25 месяцев.
Фармакокинетические измерения общего иринотекана
Временное ограничение: Через 6 недель после первого введения исследуемого препарата
Данные зависимости концентрации в плазме от времени для MM-398 будут проанализированы с использованием популяционных фармакокинетических методов.
Через 6 недель после первого введения исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merrimack Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MM-398-07-03-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться