Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van MM-398 met of zonder 5-FU/LV, versus 5-FU/LV bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (NAPOLI-1)

16 juni 2016 bijgewerkt door: Merrimack Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie van MM-398, met of zonder 5-fluorouracil en leucovorine, versus 5-fluoruracil en leucovorine bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker bij wie eerdere op gemcitabine gebaseerde therapie niet is aangeslagen

De studie is een open-label, gerandomiseerde fase 3-studie van MM-398 met of zonder 5-fluorouracil (5-FU) en leucovorine (ook bekend als folinezuur), versus 5-FU en leucovorine bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker met progressie op eerdere op gemcitabine gebaseerde therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

417

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
      • Rosario, Argentinië
      • Santa Fe, Argentinië
  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australië
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Australië
      • Heidelberg, Victoria, Australië
      • Melbourne, Victoria, Australië
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië
  • Brazilië
      • Belo Horizonte, Brazilië
      • Ijui, Brazilië
      • Passo Fundo, Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Jens, Duitsland
      • Munich, Duitsland
      • Ulm, Duitsland
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Pecs, Hongarije
      • Szeged, Hongarije
      • Szolnok, Hongarije
      • Szombathely, Hongarije
  • Italië
      • Castellana Grotte, Italië
      • Genova, Italië
      • Legnano, Italië
      • Naples, Italië
      • Roma, Italië
  • Korea, republiek van
      • Hwasun-gun, Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Spanje
      • Alicante, Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Santander, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taiching, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tsjechische Republiek
      • Horovice, Tsjechische Republiek
      • Olomouc, Tsjechische Republiek
      • Prague, Tsjechische Republiek
      • Pribram, Tsjechische Republiek
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten
      • Duarte, California, Verenigde Staten
      • Fresno, California, Verenigde Staten
      • LaVerne, California, Verenigde Staten
      • San Luis Obispo, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Bedford, Texas, Verenigde Staten
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
  • Zuid-Afrika
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika
      • Pretoria, Zuid-Afrika
      • Western Cape, Zuid-Afrika

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de exocriene pancreas
  • Uitgezaaide ziekte
  • Gedocumenteerde ziekteprogressie na eerdere op gemcitabine gebaseerde therapie
  • KPS >/= 70
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve CZS-metastase
  • Klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen
  • Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen minder dan 6 maanden voor opname
  • NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk
  • Actieve infectie of ongecontroleerde koorts
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MM-398
MM-398 120 mg/m² Q3W IV. Opmerking: de gepubliceerde dosis ONIVYDE werd tot oktober 2015 uitgedrukt als irinotecanhydrochloridetrihydraat. Het wordt nu uitgedrukt als de vrije base van irinotecan. Het omzetten van een dosis op basis van irinotecan-hydrochloride-trihydraat naar een dosis op basis van irinotecan-vrije base wordt bereikt door het molecuulgewicht van irinotecan-hydrochloride-trihydraat (677,19 g/mol) te vervangen door het molecuulgewicht van irinotecan-vrije base (586,68 g/mol), wat resulteert in een conversiefactor van 0,866. Een dosis van 120 mg/m2 irinotecanhydrochloridetrihydraat komt overeen met 100 mg/m2 irinotecan vrije base.
Geneesmiddel: MM-398

Arm A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Arm C: MM-398 80 mg/m2 IV Q2W

Andere namen:
  • PEP02
Actieve vergelijker: 5 Fluorouracil en Leucovorin IV
Geneesmiddel: 5 Fluoruracil

Arm B: 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV gedurende 4 weken gevolgd door 2 weken rust om de 6 weken

Arm C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV om de 2 weken

Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorin

Arm B: Leucovorin 200 mg/m2 IV gedurende 4 weken gevolgd door 2 weken rust om de 6 weken

Arm C: Leucovorin 400 mg/m2 IV om de 2 weken

Andere namen:
  • Folinezuur
Experimenteel: MM-398, 5-FU en leucovorine
MM-398 80 mg/m2, 5-FU en Leucovorin Q2W IV. Opmerking: de gepubliceerde dosis ONIVYDE werd tot oktober 2015 uitgedrukt als irinotecanhydrochloridetrihydraat. Het wordt nu uitgedrukt als de vrije base van irinotecan. Het omzetten van een dosis op basis van irinotecan-hydrochloride-trihydraat naar een dosis op basis van irinotecan-vrije base wordt bereikt door het molecuulgewicht van irinotecan-hydrochloride-trihydraat (677,19 g/mol) te vervangen door het molecuulgewicht van irinotecan-vrije base (586,68 g/mol), wat resulteert in een conversiefactor van 0,866. Een dosis van 80 mg/m2 irinotecanhydrochloridetrihydraat komt overeen met 70 mg/m2 irinotecan vrije base.
Geneesmiddel: MM-398

Arm A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Arm C: MM-398 80 mg/m2 IV Q2W

Andere namen:
  • PEP02
Geneesmiddel: 5 Fluoruracil

Arm B: 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV gedurende 4 weken gevolgd door 2 weken rust om de 6 weken

Arm C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV om de 2 weken

Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorin

Arm B: Leucovorin 200 mg/m2 IV gedurende 4 weken gevolgd door 2 weken rust om de 6 weken

Arm C: Leucovorin 400 mg/m2 IV om de 2 weken

Andere namen:
  • Folinezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden; tot de data-cut-off 14 februari 2014. De maximale follow-uptijd was 25 maanden.

Totale overleving was het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek en werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie van de patiënt tot de datum van overlijden of de datum waarvan voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was. OS werd voor elke behandelingsgroep samengevat volgens de Kaplan-Meier-methodiek. Paarsgewijze vergelijkingen van behandelingsgroepen werden uitgevoerd met behulp van niet-gestratificeerde log-ranganalyses op de ITT-populatie. Schattingen van de hazard ratio zijn afkomstig van Cox-regressieanalyse.

De vergelijking van arm C is alleen gebaseerd op patiënten die werden gerandomiseerd volgens de 3-armige versie van het protocol. Bijgevolg is de 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison)-groep een subgroep van alle patiënten die gerandomiseerd zijn naar 5-FU+Leucovorin, wat de Mono Therapy Comparison-controlegroep is en patiënten bevat die gerandomiseerd zijn onder zowel de 2-armige als de 3-armige versie van het protocol.
Van randomisatie tot overlijden; tot de data-cut-off 14 februari 2014. De maximale follow-uptijd was 25 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook; Tot de data cut off van 14 februari 2014. De maximale follow-up tijd was 25 maanden.

Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (ongeacht de oorzaak) op of vóór de klinische grensdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen ziekteprogressie hadden of niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Patiënten met twee of meer opeenvolgende beoordelingen van ontbrekende respons voorafgaand aan een bezoek met gedocumenteerde progressie (of overlijden) werden gecensureerd op de laatste datum van tumorbeoordeling toen werd gedocumenteerd dat de patiënt progressievrij was. PFS werd samengevat met behulp van Kaplan-Meier-methoden.

De vergelijking van arm C is alleen gebaseerd op patiënten die werden gerandomiseerd volgens de 3-armige versie van het protocol. Bijgevolg is de 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison)-groep een subgroep van alle patiënten die gerandomiseerd zijn naar 5-FU+Leucovorin, wat de Mono Therapy Comparison-controlegroep is en patiënten bevat die gerandomiseerd zijn onder zowel de 2-armige als de 3-armige versie van het protocol.
Randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook; Tot de data cut off van 14 februari 2014. De maximale follow-up tijd was 25 maanden.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeling elke 6 weken na eerste reactie; Dag 1 tot data cut-off van 14 februari 2014; maximale studietijd 25 maanden.
Het objectieve responspercentage was een secundair werkzaamheidseindpunt van het onderzoek en werd gedefinieerd door het percentage patiënten in de onderzoekspopulatie met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker. De beste algehele respons werd gedefinieerd per RECIST (versie 1.1) geregistreerd vanaf randomisatie tot progressie of einde van de studie. RECIST (v 1.1)-criteria vereisen geen bevestiging van respons, maar er is ook een aanvullende, strengere analyse uitgevoerd, waarbij de aanduiding van CR (of PR) bevestiging van respons vereist ten minste 4 weken na de initiële beoordeling van CR (of PR) . Stabiele ziekte (SD) vereiste een beoordeling van SD ten minste 6 weken na aanvang van de behandeling. Proefpersonen met onvoldoende gegevens voor responsclassificatie werden geclassificeerd als Niet Evalueerbaar voor de beste algehele respons, en als niet-responder voor objectieve respons, in de ITT-populatie. Behandelgroepen zijn zoals aangegeven voor het primaire eindpunt van OS.
Beoordeling elke 6 weken na eerste reactie; Dag 1 tot data cut-off van 14 februari 2014; maximale studietijd 25 maanden.
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Randomisatie naar stopzetting van de behandeling (ongeacht de oorzaak). De maximale duur van de follow-up was 25 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie, behandelingstoxiciteit of overlijden.
Randomisatie naar stopzetting van de behandeling (ongeacht de oorzaak). De maximale duur van de follow-up was 25 maanden
Percentage patiënten met respons op klinisch voordeel
Tijdsspanne: Randomisatie naar stopzetting van de behandeling. De maximale follow-upduur was 25 maanden

Samengestelde meting op basis van door de patiënt gerapporteerde pijn (volgens VAS), door de patiënt gerapporteerde pijnmedicatie, KPS en gewicht. Klinisch voordeel wordt aangegeven door ofwel:

(a) verbetering van pijn (minder pijnintensiteit met stabiele of verminderde pijnmedicatie; of minder pijnmedicatie met stabiele of verminderde pijnintensiteit) met stabiele of verbeterde KPS; of (b) verbetering in KPS met stabiele of verbeterde pijn.

Bij stabiel voor KPS en pijn kan klinisch voordeel worden aangegeven met een observatie van een positieve gewichtsverandering.

Klinische voordeelrespons (CBR) werd wekelijks geclassificeerd en een patiënt werd beschouwd als een patiënt die reageerde op klinisch voordeel als klinisch voordeel werd waargenomen en gehandhaafd gedurende een periode van 4 weken.
Randomisatie naar stopzetting van de behandeling. De maximale follow-upduur was 25 maanden
Percentage patiënten met respons op tumormarker (CA 19-9).
Tijdsspanne: Baseline tot stopzetting van de behandeling om de 6 weken; De maximale duur van de follow-up was 25 maanden
Tumormarkerrespons (TMR) werd beoordeeld aan de hand van de verandering in CA19-9-serumspiegels. Respons werd gedefinieerd als een afname van 50% van CA19-9 ten opzichte van het basislijnniveau, ten minste één keer tijdens de behandelingsperiode.
Baseline tot stopzetting van de behandeling om de 6 weken; De maximale duur van de follow-up was 25 maanden
EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline tot stopzetting van de behandeling om de 6 weken; De maximale duur van de follow-up was 25 maanden
Deze door de patiënt geregistreerde uitkomst bestaat uit 15 subschalen in 3 onafhankelijke domeinen: globale gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), functionele schalen (cognitief, emotioneel, fysiek, rol en sociaal functioneren) en symptoomschalen (verlies van eetlust, obstipatie, diarree, kortademigheid, vermoeidheid, slapeloosheid, misselijkheid en braken en pijn). Voor elke subschaal werden patiënten geclassificeerd als verbeterd, verslechterd of stabiel. Verbetering wordt aangegeven door het bereiken van een subschaalscore die ten minste 10% verbeterd is ten opzichte van de uitgangswaarde en gedurende ten minste 6 weken wordt gehandhaafd. Verslechterd wordt aangegeven door een subschaalscore die ten minste 10% slechter is dan de uitgangswaarde. Stabiel wordt aangegeven door noch verbetering, noch verslechtering. Het bereiken van verbetering voorafgaand aan verslechtering werd geclassificeerd als verbetering.
Baseline tot stopzetting van de behandeling om de 6 weken; De maximale duur van de follow-up was 25 maanden
Farmacokinetische metingen van totaal irinotecan
Tijdsspanne: 6 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmaconcentratie-tijdgegevens voor MM-398 zullen worden geanalyseerd met behulp van populatiefarmacokinetische methoden.
6 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM-398-07-03-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren