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Studio di MM-398 con o senza 5-FU/LV, rispetto a 5-FU/LV in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico (NAPOLI-1)

16 giugno 2016 aggiornato da: Merrimack Pharmaceuticals

Uno studio di fase 3 randomizzato in aperto su MM-398, con o senza 5-fluorouracile e leucovorin, rispetto a 5 fluorouracile e leucovorin in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che hanno fallito una precedente terapia a base di gemcitabina

Lo studio è uno studio in aperto, randomizzato di fase 3 di MM-398 con o senza 5-Fluorouracile (5-FU) e Leucovorin (noto anche come acido folinico), rispetto a 5-FU e leucovorin in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che sono progrediti precedente terapia a base di gemcitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

417

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Rosario, Argentina
      • Santa Fe, Argentina
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Australia
      • Heidelberg, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Brasile
      • Belo Horizonte, Brasile
      • Ijui, Brasile
      • Passo Fundo, Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Corea, Repubblica di
      • Hwasun-gun, Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Lille, Francia
      • Marseille, Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Jens, Germania
      • Munich, Germania
      • Ulm, Germania
  • Italia
      • Castellana Grotte, Italia
      • Genova, Italia
      • Legnano, Italia
      • Naples, Italia
      • Roma, Italia
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Sutton, Regno Unito
  • Repubblica Ceca
      • Horovice, Repubblica Ceca
      • Olomouc, Repubblica Ceca
      • Prague, Repubblica Ceca
      • Pribram, Repubblica Ceca
  • Spagna
      • Alicante, Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Santander, Spagna
      • Valencia, Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti
      • Duarte, California, Stati Uniti
      • Fresno, California, Stati Uniti
      • LaVerne, California, Stati Uniti
      • San Luis Obispo, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti
    • Texas
      • Bedford, Texas, Stati Uniti
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti
  • Sud Africa
      • Port Elizabeth, Sud Africa
      • Pretoria, Sud Africa
      • Western Cape, Sud Africa
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taiching, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Pecs, Ungheria
      • Szeged, Ungheria
      • Szolnok, Ungheria
      • Szombathely, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del pancreas esocrino confermato istologicamente o citologicamente
  • Malattia metastatica
  • Progressione della malattia documentata dopo una precedente terapia a base di gemcitabina
  • KPS >/= 70
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive del SNC
  • Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi
  • Eventi tromboembolici arteriosi gravi meno di 6 mesi prima dell'inclusione
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata
  • Infezione attiva o febbre incontrollata
  • Pazienti in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV. Nota: la dose pubblicata di ONIVYDE è stata espressa come irinotecan cloridrato triidrato fino a ottobre 2015. Ora è espresso come base libera di irinotecan. La conversione di una dose basata sull'irinotecan cloridrato triidrato in una dose basata sull'irinotecan base libera si ottiene sostituendo il peso molecolare dell'irinotecan cloridrato triidrato (677,19 g/mole) con il peso molecolare dell'irinotecan base libera (586,68 g/mole), che risulta con un fattore di conversione di 0,866. Una dose di 120 mg/m2 di irinotecan cloridrato triidrato equivale a 100 mg/m2 di irinotecan base libera.
Droga: MM-398

Braccio A: MM-398 120 mg/m2 EV Q3W

Braccio C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Altri nomi:
  • PEP02
Comparatore attivo: 5 Fluorouracile e Leucovorin IV
Droga: 5 Fluorouracile

Braccio B: 5 Fluorouracile 2000 mg/m2 EV per 4 settimane seguite da 2 settimane di riposo ogni 6 settimane

Braccio C: 5 Fluorouracile 2400 mg/m2 EV ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Leucovorin

Braccio B: Leucovorin 200 mg/m2 EV per 4 settimane seguite da 2 settimane di riposo ogni 6 settimane

Braccio C: Leucovorin 400 mg/m2 EV ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • Acido folinico
Sperimentale: MM-398, 5-FU e Leucovorin
MM-398 80 mg/m2, 5-FU e Leucovorin Q2W IV. Nota: la dose pubblicata di ONIVYDE è stata espressa come irinotecan cloridrato triidrato fino a ottobre 2015. Ora è espresso come base libera di irinotecan. La conversione di una dose basata sull'irinotecan cloridrato triidrato in una dose basata sull'irinotecan base libera si ottiene sostituendo il peso molecolare dell'irinotecan cloridrato triidrato (677,19 g/mole) con il peso molecolare dell'irinotecan base libera (586,68 g/mole), che risulta con un fattore di conversione di 0,866. Una dose di 80 mg/m2 di irinotecan cloridrato triidrato equivale a 70 mg/m2 di irinotecan base libera.
Droga: MM-398

Braccio A: MM-398 120 mg/m2 EV Q3W

Braccio C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Altri nomi:
  • PEP02
Droga: 5 Fluorouracile

Braccio B: 5 Fluorouracile 2000 mg/m2 EV per 4 settimane seguite da 2 settimane di riposo ogni 6 settimane

Braccio C: 5 Fluorouracile 2400 mg/m2 EV ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Leucovorin

Braccio B: Leucovorin 200 mg/m2 EV per 4 settimane seguite da 2 settimane di riposo ogni 6 settimane

Braccio C: Leucovorin 400 mg/m2 EV ogni 2 settimane

Altri nomi:
  • Acido folinico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte; fino all'interruzione dei dati il ​​14 febbraio 2014. Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi.

La sopravvivenza globale è stata l'endpoint primario di efficacia dello studio ed è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione del paziente alla data del decesso o alla data in cui si sapeva che il paziente era vivo per l'ultima volta. L'OS è stata riassunta dalla metodologia Kaplan-Meier per ciascun gruppo di trattamento. I confronti tra i gruppi di trattamento a coppie sono stati effettuati utilizzando analisi dei ranghi logaritmici non stratificate sulla popolazione ITT. Le stime del rapporto di rischio derivano dall'analisi di regressione di Cox.

Il confronto del braccio C si basa solo sui pazienti che sono stati randomizzati con la versione a 3 bracci del protocollo. Di conseguenza, il gruppo 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison) è un sottoinsieme di tutti i pazienti randomizzati a 5-FU+Leucovorin, che è il controllo di Mono Therapy Comparison e contiene pazienti randomizzati sia nella versione a 2 che a 3 bracci del protocollo.
Dalla randomizzazione alla morte; fino all'interruzione dei dati il ​​14 febbraio 2014. Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa; Fino al taglio dei dati del 14 febbraio 2014. Il tempo massimo di follow-up era di 25 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia, o decesso (qualsiasi causa) entro o prima della data limite clinica, a seconda di quale si sia verificata per prima. I partecipanti che non avevano progressione della malattia o non erano morti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. I pazienti con due o più valutazioni di risposta mancanti consecutive prima di una visita con progressione documentata (o decesso) sono stati censurati all'ultima data della valutazione del tumore quando è stato documentato che il paziente era libero da progressione. La PFS è stata riassunta utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.

Il confronto del braccio C si basa solo sui pazienti che sono stati randomizzati con la versione a 3 bracci del protocollo. Di conseguenza, il gruppo 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison) è un sottoinsieme di tutti i pazienti randomizzati a 5-FU+Leucovorin, che è il controllo di Mono Therapy Comparison e contiene pazienti randomizzati sia nella versione a 2 che a 3 bracci del protocollo.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa; Fino al taglio dei dati del 14 febbraio 2014. Il tempo massimo di follow-up era di 25 mesi.
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Valutazione ogni 6 settimane dopo la risposta iniziale; dal giorno 1 al taglio dei dati del 14 febbraio 2014; tempo massimo di studio 25 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva era un endpoint secondario di efficacia dello studio ed è stato definito dalla percentuale di pazienti nella popolazione dello studio con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore. La migliore risposta globale è stata definita per RECIST (versione 1.1) registrata dalla randomizzazione fino alla progressione o alla fine dello studio. I criteri RECIST (v 1.1) non richiedono la conferma della risposta, ma è stata condotta anche un'ulteriore analisi più rigorosa, con la designazione di CR (o PR) che richiede la conferma della risposta almeno 4 settimane dopo la valutazione iniziale di CR (o PR) . La malattia stabile (SD) ha richiesto una valutazione della SD almeno 6 settimane dopo l'inizio del trattamento. I soggetti con dati insufficienti per la classificazione della risposta sono stati classificati come non valutabili per la migliore risposta complessiva e come non responsivi per la risposta obiettiva nella popolazione ITT. I gruppi di trattamento sono quelli indicati per l'esito primario dell'OS.
Valutazione ogni 6 settimane dopo la risposta iniziale; dal giorno 1 al taglio dei dati del 14 febbraio 2014; tempo massimo di studio 25 mesi.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Randomizzazione all'interruzione del trattamento (qualsiasi causa). Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
Tempo dalla randomizzazione all'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, inclusa la progressione della malattia, la tossicità del trattamento o il decesso.
Randomizzazione all'interruzione del trattamento (qualsiasi causa). Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
Percentuale di pazienti con risposta al beneficio clinico
Lasso di tempo: Randomizzazione all'interruzione del trattamento. Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi

Misura composita basata su dolore riferito dal paziente (per VAS), farmaci antidolorifici riferiti dal paziente, KPS e peso. Il beneficio clinico è indicato da:

(a) miglioramento del dolore (minore intensità del dolore con farmaci antidolorifici stabili o diminuiti; o meno farmaci antidolorifici con intensità del dolore stabile o diminuita) con KPS stabile o migliorata; o (b) miglioramento della KPS con dolore stabile o migliorato.

Con stabile per KPS e dolore, il beneficio clinico può essere indicato con l'osservazione di un cambiamento di peso positivo.

La risposta al beneficio clinico (CBR) è stata classificata settimanalmente e un paziente è stato considerato un responder al beneficio clinico se il beneficio clinico è stato osservato e mantenuto per un periodo di 4 settimane.
Randomizzazione all'interruzione del trattamento. Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
Percentuale di pazienti con risposta ai marcatori tumorali (CA 19-9).
Lasso di tempo: Dal basale all'interruzione del trattamento ogni 6 settimane; Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
La risposta del marcatore tumorale (TMR) è stata valutata dalla variazione dei livelli sierici di CA19-9. La risposta è stata definita come una diminuzione del 50% di CA19-9 rispetto al livello basale almeno una volta durante il periodo di trattamento.
Dal basale all'interruzione del trattamento ogni 6 settimane; Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale all'interruzione del trattamento ogni 6 settimane; Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
Questo risultato registrato dal paziente è costituito da 15 sottoscale in 3 domini indipendenti: qualità della vita correlata alla salute globale (HRQoL), scale funzionali (cognitive, emotive, fisiche, di ruolo e di funzionamento sociale) e scale dei sintomi (perdita di appetito, costipazione, diarrea, dispnea, affaticamento, insonnia, nausea e vomito e dolore). Per ogni sottoscala, i pazienti sono stati classificati come migliorati, peggiorati o stabili. Il miglioramento è indicato dal raggiungimento del punteggio della sottoscala migliorato almeno del 10% rispetto al basale e mantenuto per almeno 6 settimane. Il peggioramento è indicato da un punteggio di sottoscala peggiore di almeno il 10% rispetto al basale. Stabile non è indicato né da miglioramento né da peggioramento. Il raggiungimento del miglioramento prima del peggioramento è stato classificato come miglioramento.
Dal basale all'interruzione del trattamento ogni 6 settimane; Il tempo massimo di follow-up è stato di 25 mesi
Misurazioni farmacocinetiche dell'irinotecan totale
Lasso di tempo: 6 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
I dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo per MM-398 saranno analizzati utilizzando metodi farmacocinetici di popolazione.
6 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

19 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MM-398-07-03-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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